2型糖尿病（T2D）是一種終生性疾病，一旦得了T2D，那大多數人往後恐怕就離不開吃降糖藥、打胰島素針了[1]。然而，對於處於疾病早期、病程較短的T2D患者，透過飲食干預、體重控制等措施，有望將血糖水平控制在正常範圍內，從而免去患者的服藥打針之苦[2, 3]。
間歇禁食（IF）可謂是近幾年來最流行的飲食策略，有助於控制體重和降低體脂[4]，理論上對於T2D患者控制血糖有一定幫助，但其在T2D患者中的長期效果還有待驗證。此外，完全的禁食是不太適合T2D患者的，這有可能導致其血糖過低而發生危險，因此IF在T2D患者中的應用還需要一些改進。
近日，來自湖南農業大學的劉東波團隊和中南大學的胡鳴海團隊在內分泌學知名期刊《臨床內分泌和代謝雜誌》發表了一項臨床研究結果[5]，表明相比於對照組，接受3個月的中藥營養療法（CMNT），即食用專門飲食的間歇性斷食，可使更多T2D患者達到糖尿病緩解標準（糖化血紅蛋白A1c[HbA1c]低於6.5%），體重下降也更明顯。
論文首頁截圖
CMNT是一種基於IF提出的飲食療法，由5天CMNT飲食和10天正常飲食組成，其中的CMNT飲食不僅包含小麥、大麥、大米、黑麥和燕麥等與T2D發病風險負相關的穀物類食物，還包含枸杞、靈芝、山藥、葛根等具有促進胰島素分泌、調節腸道菌群的“藥食同源”成分，是一種低熱量的、蘊含中醫食療智慧的藥膳[6]。
本次開展的隨機對照臨床研究（ChiCTR2000038036），受試者招募始於2019年1月2日，結束於2020年6月2日。納入的受試者為年齡在18至75歲之間的T2D患者，體重指數（BMI）在18到35之間。受試者以1:1的比例被隨機分配到CMNT組或對照組，並進入為期3個月（包括6個週期，每週期15個干預日）的干預期。
在每個週期中，CMNT組前5個干預日為改良禁食日（約840 kcal/天，46%來自碳水化合物、46%來自脂肪、8%來自蛋白質），在此期間受試者在常規進餐時間接受CMNT飲食，而在剩餘的10個干預日與對照組一樣進行隨意飲食，並遵循中國糖尿病膳食指南（2017年版）。干預期間允許受試者攝入無熱量飲料，且兩組受試者都保持了通常的運動習慣。
CMNT飲食清單
在3個月的干預期後，CMNT組和對照組均進行隨意飲食（遵循中國糖尿病膳食指南）。該指南推薦富含纖維和低血糖指數碳水化合物的飲食方法，總能量攝入的50%至65%來自碳水化合物，15%至20%來自蛋白質，20%至30%來自脂肪。研究人員分別在干預結束後3個月和12個月對受試者進行隨訪。
研究流程圖
研究的主要終點為糖尿病緩解率，糖尿病緩解標準定義為至少3個月未服用抗糖尿病藥物後，HbA1c水平穩定低於6.5%；研究的次要終點包括HbA1c水平、空腹血糖（FBG）水平、血壓、體重、生活質量和藥物費用。
研究共納入了72名受試者，CMNT組與對照組各36人。由於搬遷 (n=1)、時間衝突（n=1）和失訪（n=2），4名受試者在干預階段退出了CMNT飲食組；由於時間衝突（n=1）、失訪 （n=1）和不想繼續（n=3），5名受試者在干預階段退出了對照組。
兩組參與者在基線時特徵相似，服用的藥物型別無顯著差異，服用的藥物數量也相似。CMNT 組的基線HbA1c水平為7.63%，對照組為7.52%；CMNT組基線FBG為8.10mmol/L，對照組為7.70mmol/L；CMNT組基線BMI值為20.4至30.4，對照組為19.1至29.6。
兩組受試者基線資料
在3個月干預結束時，CMNT組50.0%（18/36）的受試者和對照組2.8%（1/36）的受試者停止使用抗糖尿病藥物。同時，CMNT組的平均服藥次數也顯著低於對照組（0.59±0.63 vs 1.81±0.67，P<0.0001）。
CMNT組FBG水平在干預後降至6.30mmol/L，明顯低於基線水平，對照組FBG水平在干預後則為7.66mmol/L，與基線水平相比無明顯差異。CMNT對受試者體重的控制效果也很明顯，相比於對照組下降0.27kg，CMNT組受試者在干預結束時平均體重減少了5.93kg（P<0.0001）。CMNT組受試者的BMI平均降低了2.41，對照組則為0.18。
此外，兩組受試者的平均血壓均下降，CMNT組平均下降0.41mmHg，對照組平均下降1.35mmHg；CMNT組的平均收縮壓降低了0.75mmHg，對照組降低了2.58mmHg，但兩組在舒張壓或收縮壓降低方面均無統計學差異。CMNT組生活質量評分較基線提高了4.57分，對照組降低了1.77分（P<0.05）。
在隨訪3個月後，CMNT組有47.2%（17/36）的參與者達到糖尿病緩解，而對照組只有2.8%（OR 31.32，P<0.0001）。CMNT組和對照組的HbA1c水平分別為5.66%和7.87%，CMNT組的平均HbA1c降幅（1.75%）顯著高於對照組（0.37%）。CMNT組FBG為5.84mmol/L，對照組為7.64mmol/L（P<0.0001）。
經過12個月的隨訪後，CMNT組36名受試者中有16名（44.4%）達到糖尿病緩解，平均HbA1c水平為5.90%，而對照組36名受試者中無人達到糖尿病緩解；CMNT組所有受試者的HbA1c水平和FBG水平分別為6.33%和6.17mmol/L，對照組則為7.76%和7.47mmol/L（均P<0.0001）。
在隨訪3月和隨訪12月時受試者達到糖尿病緩解和HbA1c水平
在隨訪12個月時，與基線時相比，CMNT組受試者體重從67.60kg下降到61.82kg，而對照組體重則無明顯變化（從66.25kg到66.05kg）。CMNT組受試者BMI為22.14，對照組為23.51。與基線時相比，CMNT組的生活質量評分增加了6.19分，而對照組則減少了2.82分（P<0.05）。
此外，對照組受試者平均服用1.85±0.61種藥物，費用平均約為265.1元/月，而CMNT組受試者需要的藥物種類更少（0.61±0.56）、費用更低（60.4元/月）。
總的來說，研究人員透過臨床試驗首次證明了IF療法對於糖尿病患者的治療作用，在應用了3個月的CMNT療法後，在隨訪12個月時，有接近一半的受試者達到糖尿病緩解，且CMNT療法還顯著降低了受試者的HbA1c水平、FBG水平和體重。
CMNT療法是劉東波教授團隊開發的持續、適度限制卡路里攝入的均衡飲食，而且據劉東波教授團隊開展的研究，CMNT療法的起效可能與其增加腸道有益菌菌群數量，促進胰島細胞分泌胰島素，提高患者葡萄糖耐量有關[6]，此次的臨床試驗再次證實了CMNT療法的有效性，未來值得進一步探索和推廣。
參考文獻：
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2.Lean MEJ, Leslie WS, Barnes AC, Brosnahan N, Thom G, McCombie L, Peters C, Zhyzhneuskaya S, Al-Mrabeh A, Hollingsworth KG et al: Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019, 7(5):344-355.
3.Taheri S, Zaghloul H, Chagoury O, Elhadad S, Ahmed SH, El Khatib N, Amona RA, El Nahas K, Suleiman N, Alnaama A et al: Effect of intensive lifestyle intervention on bodyweight and glycaemia in early type 2 diabetes (DIADEM-I): an open-label, parallel-group, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2020, 8(6):477-489.
4.Borgundvaag E, Mak J, Kramer CK: Metabolic Impact of Intermittent Fasting in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis of Interventional Studies. J Clin Endocrinol Metab 2021, 106(3):902-911.
5.Yang X, Zhou J, Shao H, Huang B, Kang X, Wu R, Bian F, Hu M, Liu D: Effect of an Intermittent Calorie-restricted Diet on Type 2 Diabetes Remission: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2022.
6.Luo W, Zhou J, Yang X, Wu R, Liu H, Shao H, Huang B, Kang X, Yang L, Liu D: A Chinese medical nutrition therapy diet accompanied by intermittent energy restriction alleviates type 2 diabetes by enhancing pancreatic islet function and regulating gut microbiota composition. Food Res Int 2022, 161:111744.