近日，香港中文大學醫學院於君團隊，在著名醫學期刊《胃腸病學》發表一項重要研究成果[1]。

她們在兩種腸癌小鼠模型中發現，片仔癀可以透過兩種方式預防腸癌發生。

一方面，片仔癀可以調節腸道微生物組成，促進保護性代謝產物的產生，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎通路。

另一方面，片仔癀中的活性成分人參皂苷也能直接抑制腸癌的發生。

據瞭解，這也是科學家首次在模式動物體內證實片仔癀有預防腸癌的潛力。

論文首頁截圖

在中國，片仔癀這個名字，應該是家喻戶曉了。

作為一種歷史悠久的名貴中成藥，片仔癀主要成分包括麝香、牛黃、蛇膽和三七等藥材，它目前屬於國家一級重要保護品種。

近年來，一些體外細胞實驗發現，片仔癀可以透過抑制Wnt/β-catenin通路的啟用，抑制腸癌細胞的增殖[2,3]。然而，片仔癀在體內能否/如何發揮抑癌作用，目前仍無人知曉。

為了揭示片仔癀是否有預防腸癌的潛力，以及背後的可能機制，於君團隊構建了兩種腸癌小鼠模型，一個是化學誘導的氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）腸癌小鼠模型，另一個是基因突變驅動的Apcmin/+腸癌小鼠模型。實驗中使用的片仔癀（PZH）劑量有兩種：每天270mg/kg（低劑量）和540mg/kg（高劑量）。

從實驗結果來看，與對照組（100%）相比，片仔癀處理組小鼠的腸癌發生率顯著降低（低劑量組66.67%，高劑量組37.5%）。此外，在兩種腸癌小鼠模型中，高劑量片仔癀處理組的腫瘤數量和體積都顯著更小。

以上資料說明，片仔癀對化學物質誘導的腸癌和基因突變驅動的腸癌都有預防作用。

片仔癀有預防腸癌的潛力

值得一提的是，她們還比較了高劑量片仔癀和瑞戈非尼的抗癌活性，發現二者抗癌活性相當。

更重要的是，接受高劑量片仔癀治療的模式小鼠沒有出現副作用。研究人員認為，這說明片仔癀是安全的。

高劑量片仔癀與瑞戈非尼的比較

接下來就是探索片仔癀預防腸癌的可能機制了。

於君團隊先分析了腸道微生物的影響，畢竟腸菌與腸癌的發生密切相關。

透過比較分析，她們發現片仔癀的處理確實改變了腸癌模式小鼠的腸道微生物組成。益生菌Pseudobutyrivibrio xylanivorans和Eubacterium limosum增加，致病菌Aeromonas veronii、Campylobacter jejuni、Collinsella aerofaciens和Peptoniphilus harei等減少。

她們又提取P. xylanivorans或E. limosum的培養上清液，發現能顯著抑制腸癌細胞（DLD1和HT-29）的活力和集落形成，而對正常結腸上皮細胞（NCM460）則沒有影響。

隨後的糞菌移植實驗證實，片仔癀的抗癌作用至少部分依賴於腸道微生物。

糞菌移植結果

除了腸道微生物的變化之外，於君團隊還發現，片仔癀增加了牛磺酸、亞牛磺酸、膽汁酸和不飽和脂肪酸等有益代謝物的水平，並恢復了腸道的屏障功能。

後續的研究也證實，片仔癀對腸菌組成的重塑，以及片仔癀經腸菌代謝後的產物，都有抑制腸癌發生的效果。

腸道的屏障功能恢復

從腸道上皮細胞中的分子變化來看，片仔癀處理導致促癌的訊號通路PI3K-Akt下調最多。此外，在免疫層面，片仔癀處理也會抑制IL-17和TNF等促炎訊號。

也就是說，片仔癀預防腸癌的發生，可能是透過抑制致癌訊號和炎性免疫相關訊號介導的。

下調的炎性因子

在研究的最後，於君團隊想知道，除了透過腸道微生物之外，片仔癀是否含有直接預防腸癌的成分。

無菌小鼠實驗顯示，片仔癀也可以預防兩種無菌腸癌小鼠模型腸癌的發生，而且這可能與片仔癀中所含的人參皂苷Re（G-Re）和人參皂苷F2（G-F2）有關。

片仔癀預防腸癌的潛在機制示意圖

總的來說，於君團隊的這個研究表明，片仔癀與腸菌之間有非常複雜的相互作用，二者之間的作用共同影響了片仔癀的防癌功能；此外，片仔癀中所含的其他成分也發揮了一定的防癌作用。這些發現也為未來利用片仔癀預防腸癌提供了理論基礎。

最後，需要提醒大家的是，雖然片仔癀是非處方藥，但是在臨床研究結果出來之前，大家不要嘗試用它預防腸癌，畢竟從基礎研究到臨床應用還有很長的路要走（價格太貴了）。

來自： 奇點網