抑制糖酵解是抑制癌症的第一步。
這篇文章討論了結直腸癌（CRC）中葡萄糖代謝重程式設計的重要性，以及它如何影響癌症的發展和治療抵抗性。
文章的要點包括：
- 結直腸癌細胞重新程式設計它們的代謝途徑以維持高增殖率，並促進腫瘤生長、侵襲、血管生成和藥物抗性。
- CRC中的糖酵解途徑與多種訊號通路和轉錄因子緊密相連。
- 針對癌細胞中重程式設計的葡萄糖代謝可能成為CRC治療的有希望的策略。
亮點
- 葡萄糖代謝重程式設計是結直腸癌（CRC）的一個重要的癌症標誌。
- CRC 細胞重新程式設計其代謝途徑以維持高增殖率並促進腫瘤生長、侵襲、血管生成和耐藥性。
- CRC 中的糖酵解途徑的調節與多種訊號通路和轉錄因子密切相關。
- 針對癌細胞中重程式設計的葡萄糖代謝代表了治療結直腸癌的一種有前途的策略。
葡萄糖代謝：
- 在有氧條件下，糖酵解產生丙酮酸，丙酮酸線上粒體轉化為乙醯輔酶 A 後為三羧酸 (TCA) 迴圈提供能量。同時產生 NADH 和 FADH2，驅動 OXPHOS（氧化磷酸化） 進行 ATP 合成，氧化磷酸化是細胞能量代謝ATP的關鍵環節。
- 在缺氧條件下，糖酵解Glycolysis占主導地位，將丙酮酸轉化為乳酸，然後從細胞中排出。CRC 細胞主要依靠糖酵解來獲取能量，與氧氣水平無關。這種代謝轉變會促進腫瘤發生、轉移和耐藥性，即使在缺氧的 TME 中也是如此。
該文最後列出一些補劑和藥物抑制糖酵解：
- 二甲雙胍和百里香醌：PI3K/mTOR/HIF1α：增強氧化糖酵解並增加氧化應激，抑制CRC細胞生長
- 表沒食子兒茶素（沒食子酸酯ECCG）：PFK MCT4：抑制糖酵解，抑制CRC細胞增殖和遷移
- 白藜蘆醇：CamKKB/AMPK 抑制糖酵解，抑制CRC細胞生長
- 柚皮苷：缺氧誘導因子1Α，抑制糖酵解，抑制CRC細胞增殖和侵襲
癌症表觀遺傳學的代謝調控
下圖，紅色和綠色分別表示促進腫瘤生長的代謝物和抑制腫瘤生長的代謝物。 與癌症代謝物產生直接相關的酶標為藍色。