當我們的身體感染時多種免疫反應就會被誘發,首先是粒細胞的釋放,即含有特殊酶類的白細胞,約佔到所有人類白細胞中的一半甚至更多。中性粒細胞也是一種粒細胞,能幫助抵禦入侵的細菌和真菌,而且中性粒細胞會對這些入侵者零容忍,然而,有時一種平衡且並不太激進的方法在提供治療疾病上或許會更進一步。

近日,一篇發表在國際雜誌iScience上題為Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas的研究報告中,來自日本京都大學等機構的科學家們透過研究發現,中性粒細胞能在這些粒細胞的核心深處誘導抗炎性或M2巨噬細胞的啟用。此前研究中,研究人員發現,慢性炎性巨噬細胞被發現能潛在極化或分化為兩個完全相反的版本,即促炎症(M1型)和抗炎症(M2型),這些就會構成M1-M2的平衡,其能調節炎症的嚴重程度和組織的健康或平衡。

科學家或發現人類機體炎症的“致命要害” 有望開發出靶向性抗炎症療法。

圖片來源:iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081

這種雙重性質或極化特徵就能描述M2如何在形成細菌容許的環境的深度肉芽腫區域中恢復M1甚至M0的狀態,即非炎性狀態或穩定狀態;研究人員還分析了動物體內肉芽腫的緻密球狀結構,尤其是其肺部組織。文章第一作者Tatsuaki Mizutani說道,微生物和癌細胞能操控這種放任的微環境來利於其生存;而包括結核病在內的人類肉芽腫相關的疾病是機體慢性炎性疾病的一個標誌,研究人員從結核病研究中所獲得的研究結果或許也適用於腫瘤的相關研究。

此前研究結果表明,肉芽腫內部的細胞間相互作用會驅動機體抵禦病原體或汙染物的有效免疫反應,但在諸如結核病和腫瘤等慢性炎症或許會長期存在;為了檢測如何預測腫瘤的進展,研究者Mizutani等人此前在豚鼠中建立了一種肺部肉芽腫模型,並證明了中性粒細胞S100A9A9)在肉芽腫核心深處的特定積累,A9能在單核細胞和巨噬細胞中發生低水平表達,但在中性粒細胞中卻會高水平表達。研究人員非常感興趣的是,A9的炎性效應和抗炎性效應在A9缺陷的小鼠中都有報導,目前他們正在考慮是否能使得A9的多功能特徵在腫瘤微環境中具有一定的抗腫瘤特性。

深入理解腫瘤中的微環境形成的機制或許能被用於開發有效的癌症藥物;綜上,由於豚鼠肉芽腫中的M2細胞群能透過塞來昔布(celecoxib,一種選擇性的COX-2抑制劑)治療而摧毀,於是研究人員就剔除S100A9/Cox-2軸或許能作為驅動肉芽腫中M2生境形成的主要途徑。

原始出處:

Tatsuaki MizutaniToshiaki AnoYuya Yoshioka, et al. Neutrophil S100A9 supports M2 macrophage niche formation in granulomas, iScience (2023). DOI:10.1016/j.isci.2023.106081

來自: 生物谷