肝癌是全球最常見癌症之一,也是癌症相關死亡最常見的原因之一。其中,肝細胞癌(HCC)達到肝癌總數的75%至90%。早期HCC患者可以透過切除、移植和消融等方法進行治療,然而,早期HCC的症狀並不明顯,大多數患者確診時已經處於HCC晚期。
晚期HCC並不適合手術干預,中位生存時間只有8-19個月,迫切需要新的替代抗癌療法,延長患者生存期。
常用抗抑鬱藥物具有潛在的抗癌作用。一些臨床前和流行病學研究報告了三環類抗抑鬱藥(TCA)、選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRI)、血清素-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等藥物在HCC中的潛在治療效果,但是這些藥物與HCC預後的關聯尚未得到評估。
來自長庚大學的陳錦宏團隊進行了一項大規模佇列研究,探討了抗抑鬱藥物與HCC預後之間的關聯。研究發現,確診HCC後使用抗抑鬱藥物與總體死亡風險降低31%有關,與癌症特異性死亡風險降低37%有關。
研究發表在JAMA Network Open上。
研究資料來自臺灣健康保險計劃。抗抑鬱藥物分為SSRIs、SNRIs和TCA 3類。診斷前使用抗抑鬱藥物定義為在確診HCC前1年內至少服用1種抗抑鬱藥物,診斷後使用抗抑鬱藥物定義為首次確診HCC至2017年底或患者死亡期間服用至少1種抗抑鬱藥物。主要研究結果為患者總死亡率和癌症特異性死亡率。
1999年至2017年間,共308938名患者確診HCC;其中診斷前使用抗抑鬱藥物的患者21202名,對照組為287736人;診斷後使用抗抑鬱藥物的患者66211名,對照組235083人。大多數確診HCC患者為老年人,診斷前後使用抗抑鬱藥物的65歲以上患者比例分別為53.4%和40.8%,男性患者比例分別為42.7%和57.9%。
抗抑鬱藥物使用與死亡風險之間的關係
在診斷前使用抗抑鬱藥物的患者中,抗抑鬱藥物使用組的總體死亡率為15.68人/100人年,未使用組為12.14人/100人年。在HCC患者中,診斷前1年使用任何種類的抗抑鬱藥物與總體死亡風險無關,但是在調整協變數後,與總體死亡風險升高10%有關。
抗抑鬱藥物使用組的癌症特異性死亡率為0.52人/100人年,未使用組為0.42人/100人年。診斷前使用抗抑鬱藥物與癌症特異性死亡風險沒有顯著相關性。
HCC合併其他疾病亞組中,抗抑鬱藥物使用與死亡風險之間的關係
在診斷後使用抗抑鬱藥物的患者中,抗抑鬱藥物使用組的總體死亡率為10.03人/100人年,未使用組的總體死亡率為15.45人/100人年,不同型別抗抑鬱藥物亞組的總體死亡率更低,為3.62-5.0人/100人年。調整混雜因素後,診斷後使用任何抗抑鬱藥物均與總體死亡風險降低31%有關,使用SSRI與總體死亡風險降低28%有關,使用SNRI或TCA與總體死亡風險降低40%有關。
抗抑鬱藥物使用組的癌症特異性死亡率為0.32人/100人年,不同藥物亞組為0.12-0.15人/100人年,未使用組為0.54人/100人年。診斷後使用抗抑鬱藥物與癌症特異性死亡風險降低37%有關,SSRI、SNRI、TCA的調整後HR分別為0.53、0.54和0.54。短期(≤90天)和長期(>90天)使用抗抑鬱藥物之間沒有顯著差異。
同時,對於HCC合併其他疾病(HBV感染,HCV感染,肝硬化等)的患者,診斷後使用抗抑鬱藥物也均與總體死亡風險和癌症特異性死亡風險下降有關(調整後HR 0.67-0.92)。
總的來說,在這項基於大規模人群的HCC佇列研究中,HCC診斷後使用抗抑鬱藥物與患者總體死亡風險和癌症特異性死亡風險下降有關。研究結果表明了抗抑鬱藥物對於HCC的抗癌潛力,但是應當謹慎看待觀察性研究中的相關性,需要在隨機臨床試驗中進行再次評估。
來自: 奇點神思