我們知道，心律失常與痴呆風險增加有關，其中房顫是最常見的持續性心律失常。根據最新人口普查資料，我國約有1200萬房顫患者，他/她們的痴呆發病率約為4.1%/年，是無房顫人群的1.5倍。隨著老齡化的加劇，同時患有房顫和痴呆症的老年患者會越來越多。
既往研究顯示，房顫是輕度認知障礙（MCI）和阿爾茨海默病及相關痴呆症（ADRD）的獨立危險因素。與男性相比，女性房顫患者通常預後更差，且女性患MCI和ADRD的風險也較男性高，不過也有研究發現，65至79歲的女性中並沒有出現AF相關MCI事件。那麼在房顫相關MCI/ADRD發生風險上，到底存不存在性別差異呢？
近期，埃默裡大學護理學院的Kathryn A. Wood團隊就對上述問題進行了探討。她們分析了國家阿爾茨海默病協調中心（NACC）佇列的 43630名參與者資料後發現，房顫對認知功能的影響在女性和男性之間是不同的，且有房顫的女性認知功能下降的速度更快。
具體而言，與沒有房顫的女性相比，患有房顫的女性發生MCI（OR=3.43，P=0.002）和痴呆風險更高（OR=3.00，P=0.017），而患有房顫的男性發生MCI和痴呆風險的OR僅有1.73和2.60。
此外，相較於沒有房顫的女性，患有房顫但基線認知功能正常的女性，從正常到MCI，以及從MCI到血管性痴呆的疾病進展風險更高（HR分別為1.26和3.27）。
這也是首個使用多中心、大樣本資料來評估房顫相關認知障礙和痴呆風險與性別差異的研究。研究發表在Alzheimer’s & Dementia上。
論文首頁截圖
NACC資料庫涵蓋了美國40多個城市的阿爾茨海默症研究中心（ADRCs）資料。目前是世界上最大，也是最全面的阿爾茨海默病相關資料庫之一。
研究最終納入了截至2021年3月NACC資料庫中的43630名參與者的資料，其中基線有房顫的患者共4593名，平均年齡為78.5歲，46%為女性，中位隨訪時間約為4年。所有參與者入組後需要每年至少進行三次門診就診，在此期間接受心理測試，並按照正常認知、MCI和痴呆症進行分類。
患者基線資料
在評估了房顫與性別差異對認知功能的影響後，研究人員發現，與沒有房顫的女性相比，患有房顫的女性發生MCI（OR=3.43，P=0.002）和痴呆的風險更高（OR=3.00，P=0.017）；與沒有房顫的男性相比，患有房顫的男性MCI和痴呆發生風險的比值比分別為1.73和2.60（沒有統計學意義）。這也意味著相比男性，患有房顫的女性更有可能患有MCI/痴呆。
房顫與性別差異對認知功能的影響
為了進一步瞭解房顫對認知功能疾病進展的影響，研究還做了生存分析，納入了13683名參與者，在中位隨訪4年期間，有30%的參與者認知功能障礙出現惡化，21%的參與者患上了痴呆。
在調整了人口統計學變數後，與男性相比（HR=0.93），房顫與女性疾病進展速度更快有關（HR=1.15）。在調整臨床變數以後，兩者之間的相關性則不再顯著。
房顫對認知功能疾病進展的影響
接下來，研究人員還分析了房顫與不同型別痴呆發生風險之間的關係，結果發現，在調整了年齡、種族以後，與沒有房顫的女性相比，患有房顫且基線認知功能正常的女性，從正常認知進展為MCI（HR=1.26），以及從MCI進展到血管性痴呆（HR=3.27）的風險更高。這說明，在認知正常的女性中，房顫與疾病進展速度明顯相關。
房顫與不同型別痴呆發生風險之間的關係
最後因為NACC資料並沒有記錄中風和房顫發生的先後順序，若在基線時存在中風史或者已有MCI的參與者，日後發生痴呆的風險會更高。於是研究進行了亞組分析，排除了基線有中風或MCI的參與者。
在調整人口統計學變數後，與男性（HR=0.97）相比，女性房顫與疾病進展速度更快有關（HR=1.20），在調整臨床變數以後，兩者之間的相關性也變小了。
亞組分析結果
總之，這是首個探討房顫相關認知疾病進展過程中性別差異的研究。在最初的分析中，研究人員發現，患有房顫的女性患MCI/痴呆的風險更高，疾病進展速度更快。未來若能找到識別患有房顫且認知下降風險最高的患者的方法，並對這些患者進行早期干預，或可預防或減緩房顫相關的MCI和痴呆相關疾病。
參考文獻：
[1]Wood, KA, Han, F, Ko, YA, Wharton, WW. Is the association between cognitive disease progression and atrial fibrillation modified by sex?. Alzheimer’s Dement. 2023; 1- 11.
來自： 奇點神思