日本大阪大學的研究人員在《細胞訊號》雜誌上發表了一項突破性研究，發現了一種名為AP2A1的蛋白質，它在細胞衰老過程中扮演關鍵角色。透過調控AP2A1的表達，研究人員成功逆轉了衰老細胞的衰老狀態，並加速了年輕細胞的衰老。這一發現不僅為細胞衰老提供了新的標誌物，還可能為抗衰老治療和老年相關疾病的研究開闢新途徑。
市面上有許多產品聲稱能消除皺紋或緊緻下頜線條，使人永葆青春；但如果我們真的能在細胞層面逆轉時光呢？現在，日本的研究人員發現了一種蛋白質，它或許能做到這一點。
在本月發表在《細胞訊號》雜誌上的一項研究中，大阪大學的研究人員發現，一種關鍵蛋白質負責在“年輕”細胞狀態和“老年”細胞狀態之間切換。
隨著年齡的增長，衰老細胞在多個器官中積聚，這些細胞的活躍度降低。這些細胞明顯比年輕細胞大，並且應力纖維（幫助細胞移動並與環境互動的結構部分）的組織也發生了改變。
“我們仍然不明白這些衰老細胞如何維持其巨大尺寸，”研究的主要作者 Pirawan Chantachotikul 說道。“一個有趣的線索是，衰老細胞中的應力纖維比年輕細胞中的應力纖維厚得多，這表明這些纖維中的蛋白質有助於支撐其尺寸。”
為了探索這種可能性，研究人員檢查了 AP2A1（銜接蛋白複合物 2，α 1 亞基）。AP2A1 是一種在衰老細胞的應力纖維中上調的蛋白質，包括成纖維細胞（負責產生和維持皮膚的結構和機械特性）和上皮細胞。研究人員消除了老細胞中的 AP2A1 表達，並在年輕細胞中過表達 AP2A1，以確定對衰老樣行為的影響。
“結果非常有趣，”資深作者 Shinji Deguchi 解釋道。“抑制老細胞中的 AP2A1 可逆轉衰老並促進細胞再生，而年輕細胞中 AP2A1 的過度表達會加速衰老。”
此外，研究人員發現，AP2A1 通常與整合素 β1 密切相關，後者是一種幫助細胞附著在周圍類似支架的膠原基質上的蛋白質，並且 AP2A1 和整合素 β1 都沿著細胞內的應力纖維移動。此外，整合素 β1 增強了成纖維細胞中的細胞-基質粘附；這可能解釋了衰老細胞結構凸起或增厚的原因。
Chantachotikul 總結道：“我們的研究結果表明，衰老細胞透過 AP2A1 和整合素 β1 沿著擴大的應力纖維運動，改善與細胞外基質的粘附，從而保持其較大的尺寸。”
鑑於 AP2A1 的表達與衰老細胞的衰老跡象密切相關，它有可能被用作細胞衰老的標誌。該研究小組的工作還可能為與老年有關的疾病提供新的治療目標。
亮點
- AP2A1 在複製性衰老成纖維細胞中沿著應力纖維上調。
- 敲低 AP2A1 可逆轉衰老，促進細胞再生。
- AP2A1 與整合素 β1 共定位，可能增強粘著斑。
- AP2A1 在紫外線和藥物誘導的衰老成纖維細胞和上皮細胞中升高。
- AP2A1 是衰老和老化相關疾病的潛在標誌物和靶點。
網友：
1、因此 AP2A1 = 不好？
不一定，AP2A1 可能有其他與衰老無關的功能。此外，衰老細胞並非在任何情況下都是壞的，它們在傷口癒合中非常重要
2、有人知道為什麼敲除 AP2A1 會逆轉衰老表型嗎？
他們認為囊泡運動能力下降 -> 自噬受損是 AP2A1 上調的原因，但是否存在某種反饋迴路，防止過大的應力纖維也會恢復囊泡運動能力？
或者，是否有其他關於 AP2A1 作用的解釋，可能由癌症和神經退行性疾病論文提出？
現在我們知道它們為什麼這麼大了，這很酷，但我希望作者能跟進更好的衰老功能檢測，而不僅僅是 p21 和 p53。