減肥，難。

減完肥不反彈，更難。

減過肥且暫時成功過的人應該都知道，體重明顯減輕之後，是非常容易反彈的。大多數減掉10%體重的人，都很難長期維持這個數字。

到底是什麼在對失去的肥肉依依不捨，到底有沒有辦法治它們一治？

今日，《細胞·代謝》雜誌發表了一項來自中南大學湘雅醫院羅湘杭團隊的新研究，科學家們發現，骨髓來源的CD7+單核細胞是一種有效的抗減肥反彈細胞，它們能夠優先遷移到白色脂肪組織中，促進白色脂肪米色化產熱。維持CD7+單核細胞的活性，就能更容易地對抗體重反彈。

關於減肥反彈這事兒，學界有個統一的說法，叫做肥胖記憶（obesogenic memory），肥胖會在身體上留下“印跡”，這涉及激素水平的變化、食慾刺激、能量消耗減少、代謝適應等等。簡單來說，身體記住了“胖”，並且總回憶“胖”，這就是人容易反覆超重的原因。

但是，一般來說，身體會努力維持各種平衡狀態。在天平的兩邊，既然有一種復胖動力存在，那麼就可能存在抗胖記憶細胞。

從這個猜想出發，研究者們開始了實驗。

研究者們先給小鼠餵養高脂飲食（HFD）致胖，然後再給它們恢復正常飲食（ND）減肥，人工製造了一個可供體重反彈的環境，這組待反彈小滑鼠記為Cyc組。

由於此前研究發現，免疫細胞在肥胖記憶相關過程中有重要作用，而骨髓（BM）又是迴圈和免疫細胞的關鍵倉庫，所以研究者把分析目標定在了骨髓中。

有意思的是，把Cyc小鼠的骨髓細胞移植給受體小鼠，這些受體小鼠在HFD下的長胖速度明顯變慢了！

Cyc小鼠骨髓細胞能夠抵抗HFD的致肥胖效果

經過一番檢查，研究者發現，Cyc小鼠骨髓中單核-巨噬細胞、中性粒細胞等髓樣細胞比例顯著升高，單核細胞和巨噬細胞又可以分為6組，其中第5組和第6組分別表現出明顯的增加和減少。

經過基因功能分析，第5組細胞中高度富集的途徑包括DNA複製、核糖體生物發生和細胞週期等等，排名靠前的轉錄因子均與幹細胞穩態和細胞週期有關，這一組最顯著的標記基因是Cd7和Flt3，因此研究者們將這一組細胞定義為CD7+單核細胞。

流式細胞術結果證實，與ND小鼠相比，HFD小鼠和Cyc小鼠體內的CD7+單核細胞數量明顯增加。

研究者還從年齡匹配的男性供體中收集了骨髓免疫細胞，同樣發現曾減重超10%的志願者和肥胖志願者中存在hCD7+單核細胞的富集。

將CD7+單核細胞轉移給HFD小鼠後，研究者發現，小鼠的體重增加減緩了，葡萄糖耐量和胰島素抵抗都向好發展，與此同時它們的食物攝入和血清中食慾激素的水平其實又沒有大變化。

接受CD7+單核細胞後，HFD小鼠代謝指標向好

那麼，CD7+單核細胞究竟做了什麼呢？

進一步研究發現，肥胖給CD7+單核細胞留下深刻“記憶”，飲食的轉換透過表觀遺傳改變了CD7+單核細胞的染色質可及性，單細胞RNA測序找到了改變最顯著的5個基因，其中表達最高的是Fgl2，它的表達產物FGL2具有顯著的免疫抑制功能。

CD7+單核細胞會傾向於遷移到白色脂肪組織中，表達的FGL2與調節脂質代謝的TMEM120A結合，顯著增強了Ucp1等產熱基因和Cd137等白色脂肪米色化基因的表達。

不過，隨著時間的推移，CD7+單核細胞也會逐漸進入靜止狀態。在人類志願者中，研究者也發現，那些成功保持減重10%體重6個月以上的人，外周血中hCD7+單核細胞的比例是更高的，皮下脂肪中hCD7+單核細胞浸潤也更顯著。

這一定程度上說明，維持CD7+單核細胞的活性，才是抵抗減肥反彈的要務。

對於這一點，研究者也想到了解決方案，針對CD7+單核細胞上Flt3的刺激能夠有效恢復CD7+單核細胞的活力，抑制體重反彈。

不過，研究者也強調了，這項研究不能排除CD7+單核細胞中除FGL2以外其他因素參與肥胖控制的可能，後續或許還能發現新的“抗胖因子”。

參考資料：

[1]https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(23)00304-2#secsectitle0020

來自： 奇點網