綠茶是一種歷史悠久的飲品，深受多人喜愛，其健康益處也得到諸多研究證實。已有證據顯示，綠茶含有多酚類化合物，尤其是一種名為表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）的物質，具有一定的抑制多種癌症的作用。因此，科學家們對這類物質的研究也逐步加深。

近日，約翰霍普金斯醫學院的作者在Nature子刊Scientific Reports雜誌發表綠茶有可能抗擊腫瘤的新證據，研究成果表明綠茶中的化合物EGCG可以成為治療和預防子宮肌瘤的候選分子，是一種容易獲得並且自然的方式來減緩腫瘤生長的方式。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

一、EGCG在子宮肌瘤細胞中具有抗增殖作用

作者使用了三種匹配的子宮肌層細胞和子宮肌瘤細胞型別，包括P51子宮肌層細胞和子宮肌瘤，P57子宮肌層細胞和子宮肌瘤，以及子宮肌層細胞和子宮肌瘤的原代培養。透過檢測EGCG對子宮肌瘤細胞活力以及細胞週期蛋白D1（CCND1）表達的影響，表明EGCG在子宮肌瘤細胞中具有抗增殖作用。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

二、EGCG治療透過抑制子宮肌瘤細胞中ECM表達來發揮抗纖維化作用

細胞外基質（ECM）蛋白對纖維化至關重要，作者量化了在子宮肌瘤中過度表達的纖維連線蛋白(FN1)mRNA和蛋白水平，發現與子宮肌層細胞相比，子宮肌瘤細胞中FN1的mRNA表達明顯增加。而經過EGCG處理後，子宮肌層細胞FN1表達水平未出現明顯改變，但作者子宮肌瘤細胞中，FN1表達被顯著抑制。除此之外，作者還探討了EGCG對肌瘤ECM的主要成分膠原表達的影響，發現在子宮肌瘤細胞中，COL1A1 mRNA水平明顯增加，而經過EGCG處理後，COL1A1 mRNA表達被抑制。以上結果表明EGCG對子宮肌層細胞與子宮肌瘤細胞的作用不同，EGCG透過抑制子宮肌瘤細胞中纖維連線蛋白和膠原蛋白的產生來發揮抗纖維化作用。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

三、EGCG治療降低子宮肌瘤相關蛋白分泌

PAI-1和CTGF在子宮肌瘤細胞中過表達，對此，作者重點研究了PAI-1和CTGF在EGCG處理後的mRNA和蛋白水平，發現經過EGCG處理後，三種子宮肌瘤細胞PAI-1和CTGF的mRNA和蛋白水平顯著降低。值得注意的是，EGCG對P51子宮積層細胞和原代子宮肌層細胞中CTGF蛋白水平的影響並不顯著，但在P57肌層細胞中有統計學意義。除了PAI-1和CTGF，α-SMA也被認為是纖維化的重要介質。除此之外，作者的研究還包括了作為CTGF、PAI-1和α-SMA上游靶點的INHBA和TGF-β。結果表明子宮肌瘤細胞高度表達α-SMA、INHBA和TGF-β，而EGCG治療能夠有效地減少這些介質的分泌。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

四、EGCG治療透過抑制纖維化訊號通路的啟用化來抑制子宮肌瘤增殖

為了確定EGCG在子宮肌瘤細胞中的直接靶點，作者測試了EGCG對不同訊號通路的影響，包括參與子宮肌瘤細胞ECM蛋白產生及促纖維化的Hippo/Y-AP訊號通路、參與子宮肌瘤細胞纖維化效應的Smad訊號通路以及作用尚不明確的β-catenin、JNK和AKT。作者發現相比於子宮肌層細胞，Y-AP、pSmad2、β-catenin、JNK和AKT在子宮肌瘤細胞中高表達，而經過EGCG處理後，子宮肌瘤細胞中Y-AP、β-catenin、JNK和AKT相關表達被抑制，而子宮肌層細胞中的蛋白表達則幾乎不受影響或影響較小。此外，作者還發現，EGCG處理可以抑制子宮肌瘤細胞中Y-AP反應基因BIRC5的表達。事實上，EGCG可透過抑制多條訊號通路的啟用來抑制子宮肌瘤纖維化。

但是，藥物總是會存在侷限性的，作者發現雖然Smad訊號在纖維瘤細胞纖維化中的作用已為人所知，但經過EGCG處理後，pSmad2表達水平沒有降低，反而是子宮肌層細胞中的pSmad2表達增加，表明EGCG不能改變這一訊號的啟用。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

五、EGCG抗子宮肌瘤細胞纖維化普遍優於合成抑制劑抗

接下來，作者比較了EGCG和合成的抑制劑對子宮肌瘤纖維化的抑制作用，採用EGCG、維替泊芬(Y-AP抑制劑)、SB525334(Smad抑制劑)、ICG-001(β-catenin抑制劑)、SP600125(JNK抑制劑)和MK-2206(AKT抑制劑)處理P57子宮肌瘤細胞24h後，檢測纖連蛋白、CTGF、PAI-1和α-SMA的蛋白表達情況，發現上述藥物均能使得子宮肌瘤細胞中纖連蛋白、CTGF、PAI-1和α-SMA蛋白表達下降，但EGCG比ICG-001、SP600125和MK-2206更有效，其降低關鍵纖維化介質表達的效果與維替泊芬和SB525334類似。

doi:10.1038/s41598-023-35212-6

小結

此篇研究首次報導了EGCG誘導子宮肌瘤細胞的抗纖維化作用，點明瞭纖維化是由多種訊號通路介導的，而EGCG治療可以有效阻斷這些通路，為臨床研究中進一步探索EGCG治療肌瘤生長和肌瘤相關症狀提供了研究思路。

茶文化源遠流長，其流傳下來一定有著自身待發掘的優點。研究發現EGCG在綠茶兒茶素中的含量佔據了50-80%。每杯（240毫升）綠茶中含有約200-300毫克的EGCG。[2]試想一下，平時多喝點綠茶可以起到一定的抗腫瘤作用，與食療異曲同工之妙，何樂而不為呢？

參考文獻：

[1] Islam MS, Parish M, Brennan JT, Winer BL, Segars JH. Targeting fibrotic signaling pathways by EGCG as a therapeutic strategy for uterine fibroids. Sci Rep. 2023;13(1):8492. Published 2023 May 25. doi:10.1038/s41598-023-35212-6

[2] Zhao, J., Blayney, A., Liu, X. et al. EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction. Nat Commun 12, 986 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-21258-5

來自： 生物谷