相信不少人已經或正在和新冠病毒進行頑強抗爭。根據感染毒株、個人症狀的不同，“小?人”們又被分為以下幾大類：

  • 沸羊羊：高燒不退，反覆燒，體溫直逼40度；
  • 割喉羊：嗓子猶如吞刀片，且渾身疼痛，症狀較重；
  • 懶羊羊：症狀較輕，類似感冒，還食慾大增，賊能炫飯；
  • 清水羊：味覺、嗅覺喪失，吃啥都味同嚼蠟，沒食慾；
  • 開顱羊：咳嗽不止，頭痛欲裂，伴隨高熱；
  • ……（你是哪種羊，歡迎補充）

早在今年4月，著名醫學期刊《柳葉刀》便公佈過感染奧密克戎的疫苗接種人群（至少接種兩針）出現的症狀、症狀持續時間以及住院率，並和德爾塔毒株進行的對比結果。

報告顯示：最常報告的症狀是流涕（76.5%）、頭痛（74.7%）、喉嚨痛（70.5%）、打噴嚏（63.0%）、持續咳嗽（49.8%）和聲音嘶啞（42.6%）。這也和目前國內新冠感染現狀相對一致。

奧密克戎與德爾塔感染後症狀對比圖

值得注意的是，雖然與德爾塔相比，奧密克戎感染者出現嗅覺喪失的比例大幅減少，但不是完全沒有！這個比例約為17%。

不知道有多少人經歷過新冠感染後的嗅覺喪失？那種感覺真不好受，吃啥都不香，非常影響乾飯。17%並非是個很低的比例，也就是幾乎每5個“小陽人”中便會有1人出現嗅覺喪失的症狀。

更令人恐慌的是，即使轉陰之後，嗅覺還處於“離家出走”的狀態！這樣的人似乎不佔少數，據此前的研究資料顯示，約有5%的陽性患者在感染後的6個月後，嗅覺或味覺依然遲遲沒有恢復。

為幫助數萬名因新冠而長期嗅覺功能喪失的患者重新找回“丟失的嗅覺”，第一步就是要釐清“長新冠”背後的根本原因和具體的生物機制。

在美國杜克大學團隊的研究團隊不懈努力下，終於揭開了“新冠感染後長期嗅覺喪失”的謎底——即使組織中的新冠病毒已經被消除，但T細胞介導的炎症依然存在於嗅覺上皮中，對嗅覺神經細胞進行持續的免疫攻擊；此外，由於持續的炎症損害，“脆弱”的嗅覺感覺神經元的數量顯著減少，自然會導致持續的嗅覺喪失。該研究於12月21日發表在Science子刊Science Translational Medicine上。

DOI: 10.1126/scitranslmed.add0484

研究者共納入9名出現持續性嗅覺喪失的PASC（COVID-19急性後遺症）患者，收集嗅覺上皮細胞活檢樣本。接著，採用免疫組織化學和單細胞RNA測序（scRNA-seq），觀察細胞群以及轉錄的改變情況，從而揭開謎底。

視覺化嗅覺活檢scRNA-seq資料集的結果顯露出了“端倪”。與正常嗅覺的對照組相比，長期嗅覺喪失組的嗅覺上皮中，出現了特異性T細胞亞群的富集，尤其是叢集5的常駐CD8+T（CD8 Tres 5）細胞！

從免疫學角度來看，這種細胞又稱為γδ T細胞，能夠表達炎症細胞因子干擾素-γ，而干擾素-γ能介導免疫調節反應和適應性免疫。有趣的事情來了，基因表達分析顯示，在支援細胞和嗅覺神經元中存在CD8 Tres 5細胞表達的訊號配體以及干擾素-γ的受體。

直白來說，當出現干擾素-γ誘導的炎症反應時，支援細胞和嗅覺神經元會對此做出響應。如果干擾素-γ持續存在，嗅覺組織便會一直處於高炎症反應狀態中。

Circos圖：CD8 Tres衍生配體及其受體的NicheNet分析

但導致這種“持續高炎症”狀態的不僅是富集的γδ T細胞，甚至嗅覺上皮中多種淋巴細胞的亞群發生了改變。

在抗原呈遞細胞（DC）亞群中，CD207−DC細胞減少，與之相反的是CD207+DC群的增加，而後者的富集將加劇嗅覺上皮中的免疫浸潤。

長期嗅覺喪失的感染者體內，另一個出現變化的是巨噬細胞群。研究者觀察到，以CD163為標誌的抗炎M2巨噬細胞顯著減少，這也是促炎訊號持續存在、嗅覺神經元修復過程被抑制的重要原因之一。

髓細胞種群中T細胞變化情況

更令人心驚的是，感染新冠後的長期嗅覺喪失恐歸因於嗅覺感覺神經元數量的減少！

scRNA-seq量化後的資料顯示：與對照組相比，PASC組中嗅覺感覺神經元的數量顯著降低。具體來說，可使用抗嗅覺標記蛋白（OMP）抗體標記的神經元數量下降，而成熟嗅覺感覺神經元與支援細胞的比例也顯著降低。

上述變化證實：免疫浸潤以及幹細胞/宿主細胞功能的變化，共同誘導成熟嗅覺神經元的數量發生改變，從而引發長期、持續的嗅覺喪失。這也難怪，在大量炎症反應的攻擊下，嗅覺神經元自然是扛不住啊！

嗅覺神經元的數量變化

本研究的通訊作者Bradley Goldstein教授表示，這個發現非常驚人，相當於鼻子中存在一種類似自身免疫的過程。

不過好訊息是，即使在長期免疫攻擊後，嗅覺神經元依然儲存著一些修復能力。這也是Goldstein教授領銜實驗室正在開展的工作，希望能幫助長期嗅覺喪失的患者調節異常免疫反應，恢復部分嗅覺功能。

相信不少體驗過“嗅覺喪失”的新冠感染者再也不想經歷那樣的痛苦！也祝願每一個“?中”以及“楊過”早日“楊康”，而且是100%地康復！

參考資料：

[1]John Finlay et al, Persistent post-COVID-19 smell loss is associated with immune cell infiltration and altered gene expression in olfactory epithelium, Science Translational Medicine (2022).  DOI: 10.1126/scitranslmed.add0484.

[2]https://medicalxpress.com/news/2022-12-scientists-key-loss-covid-.html

撰文 | Swagpp 

編輯 | Swagpp

來源 | 梅斯醫學

來自： 生物谷