隨著時間的推移，新冠病毒的致病力逐漸減弱，似乎已經遠離我們。回想在這場病毒大流行中曾經有無數人病倒，不過還有一些人在“病毒圈”裡卻仍未感染，甚至感染了也未出現症狀，他們真的是網上所說的“天選之子”“新冠超級免疫者”嗎？

答案就是這些人可能有一張基因王牌！

近日，一項新的研究表明，他們攜帶特定基因變異的可能性是那些出現症狀的人的兩倍多，這種變異可以幫助他們消滅病毒。該研究題為“A common allele of HLA is associated with asymptomatic SARS-CoV-2 infection”，發表在《Nature》雜誌上，首次提供了證據證明無症狀 SARS-CoV-2 存在遺傳基礎。這項研究有助於解開為什麼有些人可能感染了 COVID-19 而沒有患病的謎團。 

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究表明，至少 20% 的嚴重COVID-19感染者仍然沒有症狀。無症狀感染的檢查為研究人員提供了一個難得的機會來探究早期疾病和促進病毒快速清除的免疫學特徵。對無症狀感染的特別關注有可能進一步加深我們對疾病發病機制的理解，並支援疫苗開發和探索潛在治療靶點。

已知宿主遺傳學與對感染和疾病進展的差異免疫反應有關。儘管大多數感染 SARS-CoV-2 的個體病程較輕或完全無症狀，但很少有研究在非住院、前瞻性、社群佇列的背景下檢查遺傳學。

人類白細胞抗原 ( HLA ) 區域 (6p21) 是最具多型性且醫學上最重要的人類基因組區域。HLA的變異與數百種疾病和病症有關，包括感染。在參與人類免疫反應的眾多基因中，HLA變異與病毒感染的關聯性最強。值得注意的是，HLA I 類和 II 類等位基因也與 SARS-CoV 引起的嚴重急性呼吸綜合徵有關。

本研究發現，“新冠超級免疫”的秘密在於人類白細胞抗原（HLA），或者向免疫系統發出訊號的蛋白質標記。HLA 編碼基因的突變似乎有助於殺病毒 T 細胞識別 SARS-CoV-2 並進行快速攻擊。一些攜帶這種突變基因的人的 T 細胞可以識別這種新型冠狀病毒，即使他們以前從未遇到過這種病毒，因為它與他們已經知道的季節性感冒病毒相似。這一發現為藥物和疫苗指明瞭新的目標。

為了確定HLA變異是否影響個體在 SARS-CoV-2 感染後保持無症狀的可能性，研究人員分析了 5 個高度多型性HLA I 類和 II 類基因（HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRB1、HLA-DQB1）的高解析度基因分型資料。

結果發現，HLA-B*15:01與無症狀感染存在顯著相關性。此外相關基因型有很強的累加效應。攜帶兩個HLA-B*15:01複製的個體保持無症狀的可能性是攜帶其他基因型的個體的八倍以上。總體而言，感染後仍無症狀的人中有五分之一 (20%) 攜帶HLA-B*15:01，而報告有症狀的患者中這一比例為 9%。

為了確定HLA-B變體如何預防症狀，科學家們研究了Covid大流行前從其他人身上收集的血液樣本。結果發現，攜帶 HLA-B*15:01 變異的人還擁有能夠更好地識別導致新冠病毒的T 細胞，因為他們記得以前感染過新冠病毒。（引起新冠病毒的 SARS-CoV-2 並不是唯一感染人類的冠狀病毒，幾種冠狀病毒可以引起普通感冒。）這些病毒非常相似，一旦 SARS-CoV-2 感染人體，T 細胞就能迅速採取行動。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

一般來說，為了清除人體細胞中的病毒，T 細胞與 HLA 蛋白協同工作。

當病毒感染細胞時，HLA 蛋白會提取病毒片段並將其保留在細胞表面。這就像一種訊號，標記能夠識別威脅的 T 細胞。當其中一個出現時，它會攻擊並殺死受感染的細胞。對於攜帶 HLA-B*15:01 變體的人來說，這個過程似乎比平時更有效，使 T 細胞能夠更快地工作，在症狀出現之前殺死被病毒感染的細胞。這也就是說，當攜帶HLA-B變體的人患上季節性冠狀病毒引起的感冒時，他們獲得了針對類似冠狀病毒（包括 SARS-CoV-2）的一定程度的免疫力。

來源：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06331-x

研究人員也指出了該專案的侷限性：“因為資料只從白人那裡收集，所以我們對基因如何在受新冠疫情影響最嚴重的有色人種社群中發揮作用的理解存在巨大差距。此外，佇列中的所有測試結果和症狀都是自我報告的。我們認識到這可能會導致我們的結果出現一些誤差。”

總之，該研究證明了常見的HLA I 類等位基因HLA-B*15:01與 SARS-CoV-2 無症狀感染之間存在強烈且顯著的關聯。證明了 HLA-B*15:01+大流行前樣本中的T 細胞對免疫顯性 SARS-CoV-2 肽有反應，該肽與季節性冠狀病毒的肽具有高度序列相似性。該結果對於瞭解早期感染和早期病毒清除的機制具有重要意義，並可能為完善早期疾病的疫苗開發和治療選擇奠定基礎。

來源：https://www.nature.com/articles/s41586-023-06331-x#Sec9

撰文 | Cathy

編輯 | 蓁蓁

來自： 生物谷