減肥是絕大多數人的“人生必修課”，更有甚者每年都要修一次。 （嘗試）減過肥的人都知道，“管住嘴邁開腿”並不是件容易的事兒，減肥路上總有很多痛苦與阻礙，這也是為什麼人們致力於尋找到“兩全”的減肥法。
在度假照被嘲笑肥胖後，特斯拉CEO Elon Musk於去年在社交媒體上曬出自己“暴瘦”的圖片——僅一個月的時間就成功減去20磅（約9kg）！而他自曝成功減肥的秘訣是：禁食與Wegovy（活性成分：司美格魯肽 Semaglutide）。
司美格魯肽，何許減肥利器也？
事實上，司美格魯肽最早是作為“一週打一次”降糖藥而為人熟知。
司美格魯肽是一款新型長效胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，可以有效抑制胰高血糖素的釋放，從而達到降低血糖的作用，於2021年4月在中國上市。因其體內半衰期在1周左右，實現每週給藥一次，迅速取代了上一代降糖藥。
就在上個月，司美格魯肽再度傳來好訊息：口服版III期臨床試驗資料出爐，高效減糖減重，甚至無需注射！
口服司美格魯肽的III期臨床資料
2023年3月24日，口服版司美格魯肽（25mg和50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的資料公佈，受到了極為廣泛的關注。
與此前獲批的14mg劑量相比，25mg和50mg劑量的司美格魯肽更大程度上降低了糖化血紅蛋白（HbA1c），從治療策略角度來看分別下降了1.8%和2.0%，高於14mg的1.5%。
當然，除了有效降低血糖之外，另一個“意外”的效果引起了研究者的關注——減重效果相當驚人。具體來說，每日一次口服14mg、25mg、50mg的司美格魯肽，52周後體重能分別減輕4.4kg、6.7kg和8.0kg。
司美格魯肽的減肥效果使其又火了一把，甚至被冠上“減肥神藥”之稱！
其實，司美格魯肽控制體重的作用算是“順帶”，因其能夠模擬胰高血糖素的作用，增加了人體對胰島素的敏感性。在此基礎上，飯後的飽腹感提升了，胃排空的速率減慢了，自然能夠減少飢餓感、熱量攝入以及體重。
當然，上個月最新公佈的口服版司美格魯肽III期臨床試驗資料是基於2型糖尿病患者的，在非糖尿病患者中也會有同樣的減重效果嗎？
早在2021年3月，醫學頂刊之一《NEJM》釋出的全球性重磅臨床試驗顯示：僅需每週給藥一次2.4mg，司美格魯肽使得肥胖參與者的體重狠狠地下降了15.3kg！在整個試驗期間，有將近七成的參與者體重減輕了10%以上，而降低15%以上的人數超一半。
DOI: 10.1056/NEJMoa2032183
研究者從全球16個國家開展了隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，最終納入了1961名BMI≥30（或BMI≥27但合併有≥1種體重相關疾病，比如高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病）的成年人，但所有參與者均沒有糖尿病。
按照2:1的比例，參與者被隨機分配到試驗組或安慰劑組。其中，試驗組接受司美格魯肽治療，每週皮下注射一次，每次劑量為2.4mg，為期68周；而對照組則接受安慰劑。此外，全員都會接受生活方式干預。
結果顯示，司美格魯肽起效快且效果好。在使用司美格魯肽的第4周左右，就能觀察到參與者的體重下降；而到第60周時，體重會降至最低點。
在整個持續68周的試驗期間，司美格魯肽組的體重平均減少了14.9%，明顯差別於安慰劑組的2.4%。具體來說，從基線到第68周，司美格魯肽組的平均體重減少了15.23kg，顯著高於安慰劑組的2.6kg。
相比於基線體重，接受司美格魯肽治療的參與者中有86.4%的體重減少了超5%，69.1%的體重減少超10%，更有50.5%的“狠人”體重減少了超15%！
試驗組與對照組的體重變化情況
事實上，除了體重以外，司美格魯肽組參與者的總脂肪量以及內臟脂肪均顯著減少，腰圍、BMI、血壓、血糖等指標也出現喜人的變化！
那麼，司美格魯肽的安全性如何呢？相信這也是不少人使用減肥藥的猶豫之處。
有趣的是，司美格魯肽組和安慰劑組中報告不良事件的比例相似。司美格魯肽組中最常報告的副作用為胃腸道疾病，比如噁心、腹瀉、嘔吐和便秘等，約佔74.2%；但大多數情況並不嚴重，多為輕至中度，且是一過性的。
不過值得注意的是，約有9.8%使用司美格魯肽治療的參與者出現了嚴重的不良反應，包括胃腸道疾病和肝膽疾病。
綜上，本篇研究顯示，司美格魯肽的減重效果還是相當不錯的，尤其是對於肥胖群體。畢竟誰不想“無痛且高效”地減肥呢？
2021年6月，FDA正式批准了司美格魯肽（商品名：Wegovy）用於治療單純肥胖的這個適應症，且寫在了說明書上。至此，司美格魯肽的減肥效果得到了“官方認證”。
看到這兒，相信不少“以減肥為終身事業”的讀者內心開始蠢蠢欲動了。但接下來，小編要來潑一盆冷水。
首先，現階段“減肥神藥”司美格魯肽在我國獲批的適應症僅為2型糖尿病，並未獲批減肥適應症。同時，目前我國上市的司美格魯肽並非上文提及的Wegovy，而是Ozempic，該藥甚至都未獲得FDA的批准。
不過，好訊息是，就在4月6日，口服版司美格魯肽（Wegovy）的III期臨床試驗將在國內啟動，相信很快就能有國人資料出來。
其次，即使在國內獲批減肥適應症，司美格魯肽也有固定的適用人群，而不具有普適性。正如上文研究中提到的那樣，該藥適用於BMI≥30的患者，或BMI≥27但合併有≥1種體重相關疾病的患者。這條適應症也更新在藥物說明書中。
司美格魯肽的適應症（來源：FDA）
正如NICE藥品評估主任Helen Knight強調的那樣，該藥物並不是每個人都可以長期使用的。我們已經提出了具體的使用建議，以確保藥效。
當然，司美格魯肽也不是“一打就瘦的減肥神藥”，而需要配合飲食以及生活方式的管理。而在停藥之後，很容易出現反彈的現象，據諾和諾德高階副總裁Karin Conde-Knape所述，“現有資料表明，大多數人在停止使用Wegovy後的五年內會恢復大部分體重，並在兩到三年後恢復大約50%的體重。”
所以，司美格魯肽究竟是不是“胖子救星”？讓我們拭目以待吧。
參考文獻：
Khoo TK, Lin J. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;385(1):e4. doi:10.1056/NEJMc2106918
來自： 生物谷