熱量限制——即保證營養的情況下，限制熱量攝入，在抗衰老研究中，被廣泛證明能夠顯著延長多種實驗動物（包括非人靈長類動物）的壽命，降低各種老年慢性疾病發生的風險。
儘管在動物實驗的成果十分喜人，但人類不是果蠅，熱量限制對人體產生的影響未必達到人們的預期。
因此，一項由美國國家衰老研究所（NIA）和美國國家衛生研究院（NIH）聯合各大學、中心機構開展的一項名為 “Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy” （熱量限制及其長期效果綜合評估，CALERIE）的臨床研究，旨在評估長期熱量限制對人體生理、心理、衰老標誌物、長壽預測指標的影響。
這是迄今為止最大規模的平行隨機對照的人體長期熱量限制試驗，共招募了 218 名年齡在 21-50 歲，BMI 在 22.0-28.0kg/m2 的健康人，試驗組參與者每天的熱量攝入降低 14%，對照組飲食照常，歷時兩年，在第 12 個月及 24 個月收集參與者的血液、脂肪等樣本，並測量各項指標。
實際上科學家最開始是希望將熱量攝入降低 25%，但這幾乎是不可能實現的，參與者很難堅持下去，因此試驗組的熱量攝入僅降低了 14%，遠低於動物實驗中的 40%，不過從近幾年陸續發表的結果來看，即使是 “八分飽”，似乎也能夠產生不錯的效果，還彌補了動物實驗的不足。
該實驗發現，長期 “八分飽” 能夠改善人們的心理健康和生活質量，提高工作記憶，降低心血管代謝疾病風險，減輕體重，下調體內炎症水平和氧化應激水平等。
2 月 11 日，耶魯大學的研究團隊基於 CALERIE 2 的又一項重磅發現在國際頂級期刊 Science 發表——長期 “八分飽” 能夠延緩人類免疫衰老，並確定了可以模擬這種效果的關鍵因子 PLA2G7，“無餓延壽”更進一步！
在以往的動物研究中，降低 40% 的熱量攝入雖然提升了動物的壽命，但是在 “吃不飽” 的狀態下，動物們的免疫功能下降，感染風險增加，並且 “飢餓” 還會讓動物倍感壓力，體內皮質醇分泌增多，進一步抑制免疫功能，在老年期免疫功能本就衰弱了，限制熱量無異於雪上加霜，也是人們對熱量限制的比較擔心的一點。
但是在人體試驗中，降低 14% 的熱量攝入，不僅沒有損害免疫功能，反而還延緩了免疫衰老，促進胸腺 T 細胞的產生。
胸腺是 T 淋巴細胞分化、發育、成熟的器官，作為重要的免疫器官，胸腺衰老的速度比其他器官更快，過了青春期就開始萎縮，到 40 歲時，70% 的胸腺已經被脂肪組織所替代，新生 T 細胞產生減少，而剩下的 T 細胞並不能有效對抗新的病原體，這也是老年人感染新冠病毒的風險更高、病情更重的原因之一。
在熱量限制試驗結束後，研究人員發現 “八分飽” 的試驗組參與者胸腺體積與兩年前相比明顯增大、新生 T 細胞數量增多，而對照組參與者胸腺體積、功能幾乎沒有變化。
圖注：試驗組試驗前胸腺大小（左）、試驗結束後胸腺大小（右）
這一發現令研究人員感到興奮，因為它意味著萎縮的胸腺重新恢復了活力，而之前幾乎沒有證據表明這一情況可以發生在人類身上。
隨後研究人員對兩組參與者血液中的 T 細胞進行測序，試圖發現熱量限制對 T 細胞基因表達的影響，遺憾的是，結果顯示，血液中的 T 細胞基因表達並沒有太大的改變。
但是科學家並沒有放棄，他們猜測熱量限制可能是先影響脂肪組織，透過代謝 – 免疫途徑來對胸腺產生作用。
受熱量限制影響最明顯的脂肪組織，不僅是一個代謝器官，還是一個 “免疫器官”，當脂肪組織中的免疫細胞被異常啟用時，就會產生炎症，而長期的炎症會誘發各種慢性疾病，加速衰老。
果然，熱量限制確實改變了脂肪組織的基因表達，這些基因主要與線粒體生物合成、抗炎反應以及胰島素訊號等通路相關，而這些通路在壽命延長中發揮作用。
如果能從這堆基因中找到影響比較大的一個或幾個基因，直接作用於這些關鍵基因，就能夠在不節食的情況下，產生和熱量限制一樣的效果。
於是研究人員在小鼠身上進行基因編輯，試圖找到那個能在小鼠身上覆現臨床結果的關鍵基因，他們成功了，這一基因就是Pla2g7。
Pla2g7 編碼的 PLA2G7 能夠啟用炎症反應，血液中高水平的 PLA2G7 與各種代謝疾病、免疫疾病有關，如心血管疾病、II 型糖尿病、自身免疫病等。
熱量限制使人體血液中 PLA2G7 含量顯著降低，敲除了小鼠 Pla2g7 基因後，在不進行熱量限制的情況下，24 個月的老年鼠（相當於人類 70 歲）和同齡鼠相比，胸腺更大，胸腺內免疫細胞更豐富，體內炎症水平更低，在高脂飲食狀態下，也更不容易胖。
圖注：對照組小鼠（上）及 Pla2g7 基因敲除鼠（下）在老年時期胸腺大小
圖注：和對照組小鼠相比，Pla2g7 基因敲除鼠脂肪降解能力增加，免疫細胞炎症因子分泌減少
如此看來，只需降低體內的 PLA2G7 水平，就能獲得熱量限制的好處，這一發現為未來的抗衰療法提供了一個新的靶點。
熱量限制能不能延長人類壽命確實未知，至少在延長我們的健康壽命（無疾病生存期）是有很大希望的，活得久未必活得好，提高生命質量，健康步入晚年，“八分飽” 足矣。今晚少吃 1 個湯圓好了。
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