名古屋大學：新研究表明減少常見化學品的接觸可延緩衰老

日本名古屋大學的研究人員發現，醛是與早衰有關的代謝副產物。他們的研究結果發表在《自然-細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜誌上，揭示了早衰疾病的真相，以及健康人抗衰老的潛在策略，如控制酒精、汙染和煙霧等醛誘導物質的接觸。

醛類物質會損害人的健康。然而，研究小組的發現表明，這些有害影響還包括衰老。這一發現的研究小組成員包括名古屋大學的岡康義、中澤由佳、島田真由子和荻友。

“DNA損傷與衰老表型有關，”岡康義說。”然而，我們首次提出了醛源性DNA損傷與早衰之間的關係。”

研究人員假設，醛與衰老之間可能存在聯絡，因為早衰症患者（如 AMeD 綜合徵）體內分解醛的酶活性不足，如 ALDH2。

對於健康人來說，ALDH2 對酒精的反應也很重要。當人飲用葡萄酒或啤酒時，肝臟會將酒精代謝成醛，以便將其排出體外。ALDH2 的活性對於將醛轉化為無毒物質非常重要。

接觸甲醛後，組蛋白與 DNA（組蛋白-DPC）發生交聯，導致轉錄等細胞過程功能失常。資料來源：Reiko Matsushita

醛是有害的，因為它們與 DNA 和蛋白質高度反應。在人體內，它們會形成 DNA 蛋白交聯（DPC），阻斷典型的細胞增殖和維持過程中的重要酶，導致這些過程失靈和患者衰老。

科學家們重點研究了由醛引起的DPC，並使用一種名為DPC-seq的方法來研究早衰症患者體內醛積累與DNA損傷之間的聯絡。在一系列實驗中，研究人員發現，TCR 複合物、VCP/p97 和蛋白酶體參與了清除活躍轉錄區中由甲醛誘導的 DPC。這一點在一個同時缺乏甲醛清除過程和TCR途徑的小鼠模型中得到了證實，該模型顯示出更嚴重的AMeD綜合徵症狀。

這些過程非常重要，因為它們與醛的清除有關。這表明，早衰疾病與醛積累之間存在關聯。

岡康義教授對他們的研究成果的意義充滿希望，透過闡明 DNA 損傷快速癒合的機制，有助於揭示了遺傳早衰的部分原因。

“我們的研究為了解早衰疾病的潛在機制開闢了新途徑，併為治療干預提供了潛在靶點，透過闡明醛在DNA損傷和衰老中的作用，我們為今後旨在開發新型治療和干預方法的研究鋪平了道路。由於我們尚未完全弄清AMeD綜合徵和Cockayne綜合徵的病因，治療藥物的開發工作一直沒有進展。這項研究表明，患者的病理狀況與細胞內產生的醛類衍生物 DPC 有關。這些結果有望有助於尋找清除醛類的化合物，從而幫助配製候選治療藥物”。

這項研究的意義遠不止遺傳疾病，因為他們的發現表明，醛誘導的DNA損傷也可能在健康人的衰老過程中發揮作用。透過指出醛是導致衰老的物質，這項研究揭示了環境因素與細胞衰老之間錯綜複雜的聯絡。這可能會對人類的健康和壽命產生重大影響。