隨著人口老齡化趨勢的加劇，痴呆症已成為全球日益關注的健康問題，並帶來了沉重的經濟和社會負擔。

2019 年，全球有超過 5000 萬人患有痴呆症。預計到 2050 年，這一數字將增加到 1.52 億。鑑於目前用於治療痴呆症的藥物的治療價值有限，確定痴呆症的可預防危險因素是重中之重。

中風佔全球死亡總數的 10%，是所有殘疾調整壽命年數的主因。雖然過去 20 年全球中風的年齡標準化發病率和死亡率有所下降，但中風病例和死亡絕對數卻增加了。中風和痴呆症相互帶來風險，並共享一些相同、可改變的風險和保護因素。

一項基於人群的縱向研究發現，中風和痴呆症共同承擔著約 60% 的風險和保護因素。原則上，90% 的中風和 35% 的痴呆症估計是可以預防的。

咖啡和茶是全世界消費最廣泛的飲料之一。咖啡含咖啡因，是抗氧化劑和生物活性化合物的豐富來源 。據報導，含有咖啡因、兒茶素多酚和黃酮類化合物的茶具有神經保護作用，如抗氧化應激、抗炎症、抑制澱粉樣蛋白 – 貝塔聚合和抗凋亡。咖啡消費與茶葉消費密切相關。一項前瞻性佇列研究表明，大約 70% 的參與者同時飲用咖啡和茶。流行病學和臨床研究表明咖啡和茶分別對預防痴呆症有益，然而對於咖啡和茶的結合與痴呆症風險之間的關聯，人們知之甚少。因此，本研究旨在探索咖啡和茶的結合，這可能是乘法或加法作用，與中風和痴呆風險之間的關聯。

本項前瞻性佇列研究包括來自英國生物銀行的 365682 名參與者（50 至 74 歲）。參與者從 2006 年到 2010 年參加了這項研究，並一直跟蹤到 2020 年。在 365682 名參與者中，平均年齡為 60.4±5.1 歲，167060 人（45.7%）為男性。在 365682 名參與者中，59558 人（16.29%）報告每天喝 0.5 至 1 杯咖啡和≥4 杯茶，佔最大比例；其次是 50015 人（13.68%），報告每天喝 0 杯咖啡和≥4 杯茶。此外，44868 人（12.27%）的參與者報告說，他們每天喝 2 至 3 杯咖啡和 2 至 3 杯茶。表 1 為參與者的基線特徵。

與不喝咖啡的參與者相比，喝咖啡的人更有可能是男性、白人、前吸菸者、現有飲酒者、擁有大學學位和高收入者。同樣，與非茶類飲用者相比，喝茶的人更有可能是男性，從不吸菸，以及目前飲酒者，具有大學學位，並且身體活動頻繁。此外，與不喝咖啡也不喝茶的參與者相比，同時飲用這兩種飲料的參與者更有可能是老年人、男性、白人、前吸菸者、現有飲酒者，擁有大學學位，並且收入很高。

咖啡攝入量（杯 / 天）與茶攝入量有關（r = +0.337，P <0.001）。喝咖啡和喝茶都與性別、年齡、種族、資格、收入、體重指數、身體活動、酒精狀況、吸菸狀況、含糖飲料的消費、低密度脂蛋白、癌症、糖尿病和 CAD 有關，但與 HDL 無關。在新發病的中位隨訪中位數為 11.35 年， 10053 名參與者（2.8%）患中風（5630 次缺血性中風和 1815 次出血性中風），5079 名參與者（1.4%）患痴呆症（2128 人患有阿爾茨海默氏症和 1223 人血管性痴呆）。

在未經調整的和多調整模型（圖 1）中，咖啡和茶的組合與中風、痴呆和中風後痴呆症有關。在多調整模型中，咖啡和茶與中風和痴呆症的關聯是非線性的（非線性 P<0.001），咖啡攝入量為 2 至 3 杯 / 天或茶攝入量為 3 至 5 杯 / 天，或咖啡和茶攝入量為 4 至 6 杯 / 天與中風和痴呆症的最低危險比率（HR）有關。此外，茶和咖啡聯合與中風後痴呆的風險較低有關：每天消費 3 至 6 杯咖啡和茶，中風後痴呆症的風險最低（HR，0.52，95%CI，0.32 至 0.83：P = 0.007）。

為了分析咖啡和茶攝入量與新發病結果之間的關聯，我們將咖啡和茶的攝入量定義為以下類別：0、0.5 至 1、2 至 3 和≥4 杯 / 天。我們調查了每種咖啡和茶的攝入量與中風及其亞型的關聯（圖 2）。在未經調整的考克斯模型中，咖啡和茶的攝入量與較低的中風風險相關。經過多變數調整後，咖啡攝入量與中風風險降低有關。與非咖啡飲用者相比，咖啡攝入量為 0.5 至 1、2 至 3 和≥4 杯 / 天的 HR 分別為 0.90（95%CI，0.85-0.95：P< 0.001）， 0.88 （95% CI， 0.84 -0.94：P< 0.001） 和 0.92 （95% CI， 0.86 – 0.98：P= 0.009）。同樣，對混淆因素進行校正後，茶攝入量與中風風險降低有關。0.5 至 1、2 至 3 和 ≥4 杯 / 天的 HR 分別為 0.97 （95% CI、0.89 -1.04，P= 0.386），0.84 （95% CI， 0.79 -0.90;P< 0.001） 和 0.84 （95% CI， 0.79- 0.90：P< 0.001）。此外，咖啡和茶都與缺血性中風的低風險有關，但與出血性中風無關（P>0.05）。

此外，我們檢查了咖啡和茶攝入量與中風及其亞型的聯合關聯（圖 2）。在未經調整的和多調整模型中，咖啡和茶的結合與中風及缺血性中風的風險較低有關。在多調整模型中，與不喝茶和咖啡的組別相比，每天喝 2 至 3 杯咖啡和 2 至 3 杯茶的中風和缺血性中風 HR 分別為 0.68（95%CI，0.59-0.79：P < 0.001） 和 0.62 （95% CI， 0.51 -0.75：P < 0.001） 。然而，沒有發現咖啡和茶與出血性中風有關。中風時茶和咖啡攝入量之間有統計學上的相互作用（P <0.001）。

隨後本研究評估了每種咖啡和茶與痴呆症及其亞型的關聯（圖 3）。在未經調整的考克斯模型中，咖啡、茶的攝入及其組合與降低痴呆症和血管性痴呆的風險有關，但與阿爾茨海默氏症無關。經過校正混合因素後，咖啡攝入量與降低痴呆和血管性痴呆的風險有關，但與阿爾茨海默氏症無關。同樣，茶攝入量與降低痴呆和血管性痴呆的風險有關，但與阿爾茨海默氏症無關。

接下來評估了咖啡和茶攝入量與痴呆症及其亞型的聯合關聯。我們發現，每天飲用 0.5 到 1 杯咖啡和≥4 杯茶的痴呆症風險最低。與不喝咖啡和茶的人相比，每天喝 0.5 至 1 杯咖啡和≥4 杯茶的 HR 為 0.70（95%CI，0.58-0.86：P < 0.001）， 每天喝 2 到 3 杯咖啡和 2 到 3 杯茶的 HR 為 0.72 （95% CI， 0.59 – 0.89：P = 0.002）。茶和咖啡攝入量與痴呆症和血管性痴呆症（P = 0.0127）之間有統計學上的相互作用。此外，咖啡和茶攝入量的組合與血管性痴呆的風險較低有關，但與阿爾茨海默氏症無關。

此外，我們評估那些同時喝咖啡和茶的參與者與那些只喝咖啡或茶的參與者的 HR。校正混淆因素後，與只喝咖啡或茶的參與者相比，同時飲用咖啡和茶的參與者中風（HR 0.89：95%CI，0.86 至 0.93：P < 0.001），缺血性中風 （HR 0.89：95% CI， 0.84 至 0.94：P < 0.001）， 痴呆症 （HR， 0.92：95% CI， 0.87 至 0.98：P = 0.001） 和血管性痴呆 （HR， 0.82; 95% CI， 0.72 至 0.92;P < 0.001）的風險都較低。

我們進一步研究了咖啡和茶與痴呆症及其亞型在中風參與者中的關聯。在 13352 名中風患者中，在 7.07 年的中位隨訪期間，646 名參與者（4.8%）患上了痴呆症（119 名阿爾茨海默氏症和 315 名血管性痴呆）。在未經調整的考克斯模型中，咖啡以及咖啡和茶的結合與降低痴呆風險相關。經過多變數調整後，與非咖啡飲用者相比，每日飲用 2 至 3 杯咖啡的參與者與較低患痴呆症風險相關（HR，0.80：95%CI，0.64 至 0.99，P = 0.044）。

接下來，我們評估了痴呆症的咖啡和茶攝入量及其亞型在中風參與者中的組合。我們發現咖啡和茶的結合與中風後痴呆症的風險較低有關。與不喝咖啡和茶的人相比，每天喝 0.5 至 1 杯咖啡和 2 至 3 杯茶的人患中風後痴呆症的 HR 為 0.50（95%CI，0.31 至 0.82：P = 0.006） 。然而，沒有發現咖啡和茶與阿爾茨海默氏症和血管性痴呆症之間有聯絡。茶和咖啡攝入量與痴呆症和血管性痴呆之間沒有相互作用（P >0.05）。

我們還評估了咖啡型別與中風和痴呆的相關性。在喝咖啡的人群中，160741 人 (44.0%)、63363 人(17.3%) 和 57397 人 (15.7%) 分別飲用速溶咖啡、研磨咖啡和脫咖啡因咖啡。在多調整 Cox 迴歸模型中，與速溶咖啡相比，磨碎咖啡與中風及其亞型無關 (HR, 0.98;95% CI, 0.93 ~ 1.04;P = 0.619)。與不含咖啡因的咖啡相比，速溶咖啡與中風及其亞型無關(HR, 0.95;95% CI, 0.90 ~ 1.01;P = 0.074)，而研磨咖啡與較低的中風(HR, 0.90, 95% CI, 0.84 ~ 0.97;P = 0.006) 和缺血性卒中 (HR, 0.90, 95% CI, 0.82 – 1.00;P = 0.045) 風險相關。

對於痴呆，在多調整 Cox 迴歸模型中，與速溶咖啡相比，研磨咖啡與更低的痴呆風險 (HR, 0.83;95% CI, 0.77 – 0.89;P < 0.001)，阿爾茨海默病(HR, 0.77;95% CI, 0.69 ~ 0.87;P< 0.001)，血管性痴呆(HR, 0.82;95% CI, 0.70 ~ 0.96;P = 0.012) 風險相關。與不含咖啡因的咖啡相比，速溶咖啡與較低的痴呆 (HR 0.85;95% CI, 0.79 ~ 0.92;P < 0.001)，阿爾茨海默病(HR, 0.81;95% CI, 0.72 ~ 0.91;P<0.001)，血管性痴呆(HR, 0.84;95% CI, 0.72 ~ 0.99;P = 0.036) 風險相關; 咖啡粉與較低的痴呆症風險有關(HR, 0.74;95% CI, 0.66 ~ 0.82;P <0.001)，阿爾茨海默病(HR, 0.67;95% CI, 0.57 ~ 0.78;P<0.001)，血管性痴呆(HR, 0.74;95% CI, 0.59 ~ 0.92;P = 0.008)。

綜上，這項大型前瞻性佇列研究發現：

（1） 茶和咖啡的單獨攝入和組合攝入與中風、缺血性中風、痴呆症和血管性痴呆的風險較低有關；

（2） 報告每天喝 2 至 3 杯咖啡和 2 至 3 杯茶的參與者患中風和痴呆的風險降低約 30%；

（3） 咖啡和茶的組合似乎與分別只喝咖啡或茶相比，中風和痴呆的風險較低；

（4） 單獨或與茶結合攝入咖啡與中風後痴呆的風險較低有關。

總之，這項研究結果表明，適量飲用咖啡和茶，無論是單獨飲用還是兩者結合，與較低的中風和痴呆風險有關。 

參考資料：

Yuan Zhang， et al.Consumption of coffee and tea and risk of developing stroke, dementia, and poststroke dementia: A cohort study in the UK Biobank.

PLOS Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003830 November 16, 2021

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