再現億元融資！賽諾菲、BMS多方加持能否帶細胞因子重回“高光時刻”？-1

認知智慧大腦發表於2020-10-17

 


2020 年 10 月 16 日，蛋白質藥物研發生物技術公司志道生物宣佈完成過億元 B 輪融資。據悉，此次融資資金將主要用於抗腫瘤長效細胞因子藥物的研發。這也是今年國內細胞因子領域為數不多的過億元融資。

志道生物的此次融資，又將大眾目光拉回了細胞因子這一領域。從興起到沒落再到興起，細胞因子在人類攻克癌症和自身免疫疾病的征途中似乎是一個難以繞開的“關卡”。 至於原因，耶魯大學細胞因子領域專家周挺博士對生輝表示，初始的 PD-1/PD-L1 通路抑制劑效果太驚豔，大家都湧上來做免疫檢查點，導致這個領域瞬間“紅海”。同時，其他的免疫檢查點、靶點效果又無法跟 PD-1/PD-L1 媲美，大小藥企必須要尋找新出路。而細胞因子本身很早就在腫瘤免疫領域得到過廣泛的應用，現在隨著聚乙二醇 (PEG) 定點修飾技術和其他改造技術的加入，細胞因子的毒性和藥效得到了平衡，因此會再受到關注。
興起後又落寞 
1986 年，FDA（美國食品藥品監督管理局）批准了一款用於治療 HCL (毛細胞白血病)的藥物——I 型干擾素，這也是人類歷史上第一款腫瘤免疫療法。
自此，細胞因子叩開了腫瘤免疫療法的大門。
隨後，高劑量重組 IL-2（白細胞介素 - 2）藥物 Proleukin 於 1992 年被 FDA 批准用於治療轉移性腎癌。IL-2 也作為 “明星” 抗腫瘤治療手段被寄予厚望。
但由於細胞因子的半衰期短、需要長期給藥和嚴重副作用等難以克服的問題，已上市的多款藥物在腫瘤治療領域“未能達到預期”。IFNα很快被嘌呤類藥物代替了治療 HCL 一線藥物的地位，而 IL-2 也逐漸被擱置，細胞因子在腫瘤免疫療法上的應用也逐漸淡出了人們的視線。
不過，細胞因子就像一個 “不受約束的天才”，有著讓人“又愛又恨” 的特點：一方面，調控免疫細胞的能力讓它“天然“的具有抗腫瘤的潛力；但另一方面，多能性、冗餘性、不同的產生來源和作用終端等特點讓細胞因子在作為藥物研發基礎時容易產生各種副作用，藥物耐受度低和高毒性也使得細胞因子又不太適合作為藥物靶點。
而這樣的特點也讓科研人員為之著迷，關於細胞因子的探索也一直未停下。近年來，利用精確的 “設計” 和改造細胞因子從而去除其不利的生物學特性，為該領域開闢了新的方向。
新突破帶來新機會
曾獲得 2018 年諾貝爾化學獎的 “定向進化和噬菌體（酵母）表面展示技術” 推動了蛋白質工程的發展，也讓科學家們多了一項改造細胞因子的技術。
今年 6 月，周挺及其團隊在 Nature 上發表論文，展示了使用定向進化等技術將野生型 IL-18（白細胞介素 - 18）改造為特定細胞因子的過程和效果，改造後的特定細胞因子在小鼠腫瘤模型中發揮了強大的抗腫瘤作用和很小的副作用，也暗示了 IL-18 在腫瘤免疫療法中的潛力。
本月月初，瑞士蘇黎世大學醫院、蘇黎世大學、瑞士聯邦理工學院和生物技術公司 Philochem 的研究人員在《科學轉化醫學》雜誌上發表論文（Immunocytokines are a promising immunotherapeutic approach against glioblastoma）。他們將抗體 L19 分別與細胞因子 IL-2、mIL-12、mTNF 結合，以此為基礎開發出了 “免疫細胞因子”，並證實了“免疫細胞因子” 對膠質母細胞瘤具有驚人的單藥抗癌活性。
產業與研究總是相輔相成，細胞因子的特點和研究領域不斷的突破也讓各大藥企加大布局。
從 2016 年起，BMS 就與 Nektar 達成臨床合作，開始評估特異性 IL-2 途徑激動劑 bempegaldesleukin（BEMPEG，NKTR-214）與 Opdivo 組合療法對多種型別癌症的治療效果。2018 年雙方又達成了一筆總額高達 36 億美元的全球戰略合作，共同開發 NKTR-214 與 Opdivo 及 Opdivo+Yervoy 在 9 種腫瘤型別 20 多種適應症中的聯合用藥。今年 4 月，bempegaldesleukin 被 FDA（美國食品和藥物管理局）授予孤兒藥資格，用於治療 IIB-IV 期黑色素瘤。
而去年年底，賽諾菲宣佈出資 25 億美元收購美國生物技術公司 Synthorx 也引起了業界關注。賽諾菲看中的正是 Synthorx 在研 IL-2（白細胞介素 - 2）抗癌藥 THOR-707。賽諾菲研發負責人約翰 · 裡德（John Reed）曾說：“THOR-707 有望成為下一代免疫腫瘤學聯合療法的基礎。”
除了國際藥廠斥巨資投入細胞因子領域外，國內外的投資機構也在這方面加大了投入。 志道生物投資方之一的夏爾巴投資對生輝表示，細胞因子在臨床上的挑戰主要在於毒性、成藥性和細胞靶向的非特異性。目前相關的藥物研究主要也是針對這幾個方面開展。新一代的細胞因子從優化分子設計降低毒性，改善分子成藥性和腫瘤特異性等方面開展研發，也被包括賽諾菲、BMS 在內的多個國際藥企參與佈局。 今年 7 月，美國醫療生物領域老牌投資機構 Versant Ventures 向蛋白質藥物生物技術公司 Bright Peak Therapeutics 獨家投資 3500 萬美元，以加速該公司 IL-2、IL-7 和 IL-18 三種細胞因子藥物研發。 今年 9 月，Canaan Partners、Samsara BioCapital 和 The Column Group 等投資機構 8200 萬美元投資工程細胞因子治療公司 Synthekine。目前，Synthekine 正在開發針對癌症藥物 STK-012（IL-2 激動劑）和 IL-2 與 CD-19 CAR-T 細胞療法的組合療法。
對於細胞因子藥物未來的發展，夏爾巴投資表示，細胞因子領域的研究已經很多年了，以 IL-2、 IL-15 為例的多個細胞因子在免疫調控和腫瘤免疫的重要作用不僅被學術界認可，並且已經有相關靶點的後期臨床關係以及臨床審批通過的藥物，證明其臨床應用的價值。同時細胞因子在和 CAR-T 等細胞療法的聯用也進一步證明它們對免疫細胞殺滅腫瘤的作用。以 IL-18 為代表的之前研究較少的細胞因子也逐漸為我們所關注。目前臨床前和臨床上的多個分子分別從不同角度對其進行優化。我們除了關注這些分子未來的臨床表現之外，也會關注相關的專利壁壘。

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道翰天瓊CiGril認知智慧機器人API使用者需要按步驟獲取基本資訊：

  1. 在平臺註冊賬號
  2. 登入平臺，進入後臺管理頁面，建立應用，然後檢視應用，檢視應用相關資訊。
  3. 在應用資訊頁面，找到appid,appkey祕鑰等資訊，然後寫介面程式碼接入機器人應用。

開始接入

請求地址：http://www.weilaitec.com/cigirlrobot.cgr

請求方式：post

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String  

無

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String  

無

平臺建立的應用id

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無

平臺應用生成的祕鑰

msg  

String  

""

使用者端訊息內容

 

介面連線示例：http://www.weilaitec.com/cigirlrobot.cgr?key=UTNJK34THXK010T566ZI39VES50BLRBE8R66H5R3FOAO84J3BV&msg=你好&ip=119.25.36.48&userid=jackli&appid=52454214552

注意事項：引數名稱都要小寫，五個引數不能遺漏，引數名稱都要寫對，且各個引數的值不能為空字串。否則無法請求成功。userid,appid,key三個引數要到平臺註冊登入建立應用之後，然後檢視應用詳情就可以看到。userid就是平臺註冊賬號。

示例程式碼JAVA：


import java.io.ByteArrayOutputStream;
import java.io.IOException;
import java.io.InputStream;
import java.net.HttpURLConnection;
import java.net.URL;

public class apitest {

    /**
     * Get請求，獲得返回資料
     * @param urlStr
     * @return
     */
    private static String opUrl(String urlStr)
    {        
        URL url = null;
        HttpURLConnection conn = null;
        InputStream is = null;
        ByteArrayOutputStream baos = null;
        try
        {
            url = new URL(urlStr);
            conn = (HttpURLConnection) url.openConnection();
            conn.setReadTimeout(5 * 10000);
            conn.setConnectTimeout(5 * 10000);
            conn.setRequestMethod("POST");
            if (conn.getResponseCode() == 200)
            {
                is = conn.getInputStream();
                baos = new ByteArrayOutputStream();
                int len = -1;
                byte[] buf = new byte[128];

                while ((len = is.read(buf)) != -1)
                {
                    baos.write(buf, 0, len);
                }
                baos.flush();
                String result = baos.toString();
                return result;
            } else
            {
                throw new Exception("伺服器連線錯誤！");
            }

        } catch (Exception e)
        {
            e.printStackTrace();
        } finally
        {
            try
            {
                if (is != null)
                    is.close();
            } catch (IOException e)
            {
                e.printStackTrace();
            }

            try
            {
                if (baos != null)
                    baos.close();
            } catch (IOException e)
            {
                e.printStackTrace();
            }
            conn.disconnect();
        }
        return "";
    }
    
    
    public static void main(String args []){        
            //msg引數就是傳輸過去的對話內容。            
            System.out.println(opUrl("http://www.weilaitec.com/cigirlrobot.cgr?key=UTNJK34THXK010T566ZI39VES50BLRBE8R66H5R3FOAO84J3BV&msg=你好&ip=119.25.36.48&userid=jackli&appid=52454214552"));
            
    }
}

 

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