《自然·通訊》：每天兩瓶啤酒 大腦或老十年

近期，來自美國、瑞士、荷蘭的七位學者在《自然·通訊》上發表重要研究成果，基於UK Biobank中36678名健康中老年人的腦部影像資料，他們發現飲酒量與腦容量呈負相關[1]。

哪怕每天只攝入1-2個單位的酒精（1單位為10ml酒精），飲酒量與腦容量的負相關就已經很明顯，隨著飲酒量的攀升，二者相關性愈發顯著。

2016年發表在《柳葉刀》上全球疾病負擔研究（GBD）表明[2]，在全球每年因各種原因去世的3200多萬人中，飲酒直接造成了280萬人的死亡，是第七大致病/致殘因素。

慢性酗酒與心血管疾病、營養不良、癌症和加速衰老密切相關[3-6]。長期飲酒人群的大腦結構和功能連線也產生變化[7-9]。

一項meta分析表明，與健康對照組（n=498）相比，酒精依賴症（AUD）個體（n=433）皮質紋狀體-邊緣迴路（包括前額葉皮質、島葉、顳上回、紋狀體、丘腦和海馬）的灰質體積（GMV）更小[10]。

此外，腦白質（WM）微結構異常也是酒精依賴症（AUD）的一個標誌性變化，多項神經影像學研究發現AUD個體胼胝體的白質退化[11-13]。

儘管迄今為止已有大量文獻報導了酒精依賴症（AUD）個體飲酒與大腦結構的相關性，但對於沒有AUD的人群來說，相關性又當如何呢？

一些研究顯示，中老年人群的中度酒精攝入伴隨著大腦總容量降低、灰質萎縮，以及額葉和頂葉的灰質密度降低[14-16]。但也有一項研究指出，輕中度酒精攝入與灰質體積呈正相關[17]。

眾說紛紜之下，輕中度酒精攝入對大腦的影響更加顯得撲朔迷離。小型研究的統計效能有限，再加上沒有考慮到諸如性別、BMI、年齡、遺傳等相關協變數的影響，可能導致結果的偏差。

因此，大樣本研究迫在眉睫。國際上規模最大的生物醫學大資料平臺非UK Biobank（UKB）莫屬[18]。因而在UKB中40-69歲英國人口的高質量腦部掃描資料的基礎上開展研究，難免有種站在巨人肩膀上的感覺。

正如本文的一位研究者，來自美國賓夕法尼亞大學沃頓商學院的Gideon Nave所說，“擁有這樣的資料集就像擁有一個強大的顯微鏡或望遠鏡，在更高解析度的基礎上，我們開始看到以前看不到的模式和關聯。”

研究共納入了36678位受試者，他們的酒精攝入從滴酒不沾到每天4個酒精單位不等。

為揭示飲酒與大腦的潛在關聯，研究團隊控制了年齡、身高、用手習慣、性別、吸菸狀況、社會經濟狀況、遺傳背景和居住地等變數。此外，他們還基於受試者的頭顱尺寸，對腦容量資料進行了校正。

根據飲酒量將參與者分組後，不難發現，每天0到1個酒精單位對腦容量沒有明顯影響，但每天1到2個酒精單位與大腦灰質和白質減少就顯著相關。

隨著飲酒量增加，大腦的灰質和白質體積逐漸減小，並且這種變化不是線性的。正如本文第一作者，來自美國威斯康辛商學院的Remi Daviet所說，喝得越多，情況越糟。

此外，腦容量的降低並非侷限在某一個腦區，而是普遍存在於整個大腦中，這與衰老所導致的變化相似。

因此，研究人員對飲酒和衰老導致的大腦體積縮小進行了比較。

通過建模得知，對於50歲的人群，從滴酒不沾到每天攝入4個酒精單位，相當於大腦衰老了超過10歲！

只要邁出了飲酒的第一步，哪怕從“零”轉變為平均每天攝入1個酒精單位，其大腦也相當於衰老了0.5歲！

賓夕法尼亞大學成癮研究中心主任Henry R。 Kranzler說道：“這些發現與政府在安全飲酒限量的指導方針明顯相悖。

儘管國家酒精濫用和酒精中毒研究所建議女性/男性平均每天飲酒不超過1杯/2杯，但這個酒精攝入量已經超出了與腦容量下降相關的最低飲酒量。”

本項大樣本研究無疑揭示了飲酒與大腦的密切關係。但遺憾的是，橫斷面研究無法給出二者的因果關係。

此外，研究者希望未來可利用UK Biobank和其他大型資料庫來探索更多飲酒相關問題。例如，本項研究關注的是平均攝入量，那麼每天喝一杯，與一週工作日不喝，週末喝七杯相比，哪個更好呢？