冬季流行病毒高發期,血凝素重組蛋白相關研究

艾美捷 Amy發表於2020-12-21

流感是流行性感冒的簡稱,是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,嚴重危害人群健康。流感病毒容易變異,傳播迅速,可引起季節性流行,在學校、幼托機構和養老院等人群聚集的場所可發生,一般表現為急性起病、發熱(部分病例可出現高熱,達39-40℃),伴寒顫、咳嗽、咽痛、流涕、鼻塞、身體疼痛、疲乏,也可有嘔吐、腹瀉等症狀,流感雖是感冒的一種,但是跟普通感冒可不一樣。

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流感病毒(Influenza virus)基因組由8個線性的負鏈RNA基因組片段組成,全長約13.6kb,分別編碼HA、NA、M1、M2、PA、PB1、PB2、NP、NS1、NS2、PB1-F2等11個已知的病毒蛋白質。其中,血凝素(hemagglutinin,HA)、神經氨酸酶(neuraminidase,NA)和離子通道蛋白M2(M2 ion channel)作為跨膜蛋白位於病毒包膜(envelope)表面;基質蛋白M1(matrix protein)和核蛋白NP(nucleoprotein)位於包膜內,M1覆蓋在包膜內側形成基質蛋白層,NP包被在病毒RNA表面並與M1連線;病毒聚合酶(polymerase)的3個亞單位PA、PB1和PB2形成異聚體後與RNA組裝成核蛋白複合物(ribonucleoprotein complex,RNP)。

非結構蛋白(non-structural protein)NSl、PB1-F2和NS2,又稱為核輸出蛋白(nuclear export protein,NEP)分別起到抑制宿主細胞免疫反應和介導病毒RNA輸出宿主細胞核的作用。按照核蛋白(NP)和基質蛋白(M)的不同,流感病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三個型。B、C型流感病毒只可感染人類,但A型流感病毒除感染人類外還可以感染馬、豬、禽及其他哺乳動物。根據HA和NA的抗原性,又可以把甲型流感病毒分為16種HA亞型(H1H16)和9種NA亞型(N1N9),其中HlN1、H3N2等為較常見的季節性流感病毒,禽流感H5N1則為高致病性流感病毒。

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血凝素(hemagglutinin,HA):在自然狀態下HA以三聚體形式存在於雙層類脂層上,呈棒狀。HA蛋白是病毒的主要纖突蛋白之一,也是流感病毒的主要免疫原性蛋白。HA與血凝活性有關,能刺激機體產生中和抗體。HA蛋白在病毒的吸附和穿膜過程中起作用。其合成首先是在細胞內質網合成HA的蛋白前體(HA0),隨後到達並嵌入細胸膜的脂質雙層,在病毒出芽時被帶到病毒囊膜上。

HA0在宿主體內蛋白酶的作用下裂解為HA1(分子量47kD,含319328個氨基酸)和HA2(分子量29kD,含221222個氨基酸)兩個多肽。HA裂解為HA1和HA2是病毒感染宿主細胞的先決條件。在pH5.0~5.5時zui適合HA發生融膜,此時HA空間構象發生改變以適應融膜反應。HA1主要構成球狀的頭部,HA2主要構成纖維狀的莖部,其作用是把HA固定在囊膜上。HA1是流感病毒主要的免疫原,是產生主要中和抗體的部位。 但是HA1基因變異性zui大,通過發生抗原漂移或轉變,使病毒逃避機體已有的免疫反應。而HA2基因則相對保守,在HA2上存在能誘導產生交叉反應抗體的抗原表位。

甲型流感病毒(Influenza A Virus),【Caledonia 20/99】重組血凝素甲型流感病毒H1N1,IHA-001,H1N1是甲型流感病毒的一種亞型。H1N1流感病毒已經變異成各種毒株,如西班牙流感病毒株、輕度人流感病毒株、地方性豬毒株以及在鳥類中發現的各種毒株。

甲型流感病毒是一種直徑約100奈米的球狀顆粒,包裹在由宿主質膜衍生的脂質雙層中。脂質雙層中有兩個完整的膜蛋白,大約500個血凝素分子(“H”)和大約100個神經氨酸酶(“N”)分子。脂質雙層內有3000個基質蛋白分子和8個RNA。這8個RNA分子中的每一個都與一個核蛋白的多個拷貝有關,其RNA聚合酶的三個亞基的幾個分子是一些功能不確定的“非結構”蛋白質分子。

乙型流感病毒(Influenza B Virus)【Jilin 20/03】重組血凝素乙型流感病毒,IHA-021,乙型流感病毒是病毒科正粘病毒科的一個屬。該屬中的一種被稱為“流感B病毒”。乙型流感病毒只感染人類和海豹。這種有限的宿主範圍顯然與那些由相似的流感病毒Aas引起的病毒相反,它們都是通過基因漂移和重組而突變的。B型流感病毒的進化速度比A型慢,比C型病毒快。B型流感病毒的變異率比a型病毒低2-3倍。然而,B型流感病毒的變異程度足以使人無法產生持久的免疫力。乙型流感病毒衣殼被膜包裹,病毒體由基質蛋白+包膜+核蛋白複合物+核衣殼和多聚體組成。乙型流感病毒有時呈球形,有時呈絲狀。它的500個左右的表面突起是由血凝素和神經氨酸酶組成的。

乙型流感病毒全長14648個核苷酸,由八段線性負義單鏈RNA組成。多部分基因組被包裹起來,每個片段在一個單獨的核衣殼中,核衣殼被一個信封包圍。

如何預防流感?

預防流感zui有效的手段就是接種流感疫苗,可以顯著降低接種者患流感和發生嚴重併發症的風險。接種疫苗的zui佳時期是9至11月份,也就是在流感高峰之前,老人和孩子建議打疫苗提前防範。雖然目前國內外有多起接種流感疫苗產生不良反應的情況,但是目前沒有發現死亡案例直接關聯接種疫苗的。

除了接種疫苗,我們也可以從生活細節上進行防範。勤洗手,使用肥皂或洗手液並用流動水洗手,不用汙濁的毛巾擦手;戴口罩,避免飛沫感染他人;均衡飲食、適量運動、充足休息,避免過度疲勞;注意開窗通風,保持室內空氣新鮮。

寒冬肆虐,謹防流感和新冠!

http://www.amyjet.com/featured/nfluenza-virus.shtml

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