百奧賽圖成功研發全人奈米抗體小鼠RenNano

全球TMT 發表於 2022-11-24

重塑奈米抗體藥物研發格局

中國北京 2022年11月24日 /美通社/ -- 百奧賽圖(北京)醫藥科技股份有限公司("百奧賽圖",股票程式碼:02315.HK)宣佈成功研發全人奈米抗體小鼠RenNano ®。這是繼RenMab ®和RenLite ®研發成功後的又一RenMice ®系列全人抗體小鼠。至此,百奧賽圖整合了全人單抗、全人雙抗和全人奈米抗體等全面的抗體藥物開發能力。


頭圖

自然界中,人、鼠只能產生需重輕鏈配對才能發揮生物學功能的抗體;而羊駝、鯊魚可以產生僅重鏈抗體(HCAb),其重鏈可變區VHH(又稱為單域抗體,sdAb)無需與輕鏈配對便可單獨結合抗原(圖1)。由於sdAb大小在奈米級別,故又被稱為奈米抗體(Nb)。


圖1. 需重輕鏈配對的完整抗體及其可變區抗體;僅重鏈無需輕重鏈配對的抗體及其奈米抗體 (來源:Bannas et. al., Front. Immunol., 2017)

奈米抗體分子量小、滲透性好,可穿越血腦屏障、浸潤腫瘤,到達普通抗體所無法到達的區域;同時,由於其CDR3區較普通抗體更長,所以能觸及GPCR等困難靶點的隱秘表位,對於破解難治疾病具有重要意義。同時,由於其結構簡單、無需配對,所以適合模組化組裝,易於構建雙/多抗、CAR-T等。

雖然奈米抗體有其獨特的優勢,但由於羊駝屬於大型動物,繁殖週期長產仔少等原因,所以, 羊駝在單抗製備方面不能像小鼠一樣廣泛使用。同時,還要對羊駝抗體序列進行人源化改造才能進行藥物開發,從而也增加了藥物研發的複雜性和時間週期。

百奧賽圖在全人抗體小鼠RenMab ®的基礎上,進一步對抗體恆定區進行改造,研發出可自發生成HCAb的RenNano ®小鼠(圖2)。與世界上為數不多的其它奈米抗體模型相比,百奧賽圖的RenNano ®小鼠攜帶有原位置換的完整的人類抗體重鏈可變區基因,其產生的全人單鏈抗體序列無需再經過體外人源化改造便可用於藥物開發,節省了大量的時間和費用,也降低了後續開發的風險。基於小鼠的快速繁殖能力以及成熟的鼠單抗製備技術,與羊駝等其它單鏈抗體動物相比,RenNano ®小鼠可以用來進行規模化高通量全人HCAb的開發。用多種不同抗原免疫RenNano ®小鼠後,可獲得CDR3序列多樣、識別表位豐富的HCAb抗體。這些抗體結合抗原不依賴輕鏈,並且具有nM級別的高親和力。實驗表明,RenNano ®來源的抗體在體外、體內具有良好的生物學功能。


圖2. RenNano®基因改造策略與使用方案

全人奈米抗體小鼠RenNano ®


來自 “ ITPUB部落格 ” ,連結:http://blog.itpub.net/70004007/viewspace-2924997/,如需轉載,請註明出處,否則將追究法律責任。