必揚醫藥（Beyang Therapeutics），成立於2021年，是一家既年輕又成熟的Biotech公司。基於ExCEED（Experiment + Computation w/ Enhanced Evaluation & DMPK）技術平臺，必揚專注於計算模擬技術和藥物發現實驗技術的高度融合，尋找更快、更智慧的方法來發現新的和更好的藥物。
基於多年在行業深耕的經驗和獨特的創新視角，胡齊悅在2021年創立了必揚醫藥。他的初衷是：“我希望必揚作為創新藥物的‘夢工廠’，以另外一種方式，匯聚有各自專長的人組成精煉小團隊，研發出Best in Class的分子，加速藥物研發程序。”從分子設計、成藥性評價與生物學評價三個核心環節入手，必揚期望打造一個能不斷產出高質量分子的創新藥“夢工廠”，助力中國創新藥走出國門、邁向海外。
01
計算機土壤上的
創新藥“夢工廠”
全球高手組隊打造“夢工廠”，專注創新藥
必揚的團隊來自世界各地，精煉且資深。
胡齊悅在Pfizer（輝瑞）La Jolla實驗室工作十多年後，選擇回國加入恆瑞醫藥。在中國創新藥的發展萌芽階段，繼續深耕近十年後，成立了必揚醫藥。公司創始團隊成員均擁有超過20年新藥研發與計算模擬結合的實踐經驗，累計對20餘個臨床階段候選藥物或已上市新藥的研究與開發做出過重要貢獻，例如Adebrelimab、Axitinib、Crizotinib、Sunitinib、Sylatron等等。
必揚的“夢工廠”模式不僅在於小而精的團隊本身，還在其強大的創造能力。
必揚的優勢體現在，具有挑戰性的靶點與適應症選擇，以及臨床前專案管線的推進和有明顯差異化的資料。
成立不到三年，已經有一款以滴眼治療眼底疾病的專案管線正在推進臨床註冊申報研究，該適應症臨床可用藥物匱乏，且無治療指南推薦藥物，未滿足臨床需求巨大。同時，另一款治療高危型白血病復發難治亞型的專案也即將進入臨床註冊申報研究，該適應症標準療法為化療，尚無針對性靶向療法獲批，亦存在非常明確的未滿足臨床需求。
無論是眼科專案還是腫瘤專案，均在臨床前研究中，透過與所選適應症/靶點上最好的藥物頭對頭比較，充分證明其 Best in Class 潛力。
出生自帶計算機技術基因：CADD+AIDD
三年前，速石寫過一篇文章，盤點了全球44家頂尖藥企用人工智慧輔助新藥研發的現狀。到今天，依然可以得出這個結論：我們離主要靠計算機發現藥物，透過一大堆機器人完成實驗測試，然後將它們送給患者的世界還相距甚遠。
但這並不意味著，我們不能繼續往前。
正是計算機技術的應用讓創新藥研發這件事情變得扁平化，把中國與世界的距離拉近。
必揚從誕生的一刻起就自帶計算機技術基因 （CADD+AIDD）。
胡齊悅在輝瑞就專注於計算機輔助藥物研發的工作，在恆瑞任職期間，帶領團隊充分發揮計算模擬與實驗的協同作用，並將計算模擬的應用從小分子領域進一步擴充到包括抗體、重組蛋白、ADC和RNA等生物大分子形式。
胡齊悅表示，相比Me Too，做Best in Class會更需要計算機技術的幫助，或者說，藉助這樣的技術可以把這件事做得更好。比如分子設計，一般靠的是研究人員經驗，他知道什麼樣的化學結構可以跟靶點有很好的結合。但一個人即使再有經驗，也不可能窮舉所有可能性，這時候可以藉助計算機的力量把已知可能的分子都設計出來，透過一個評價體系來排序並選擇。
而一個奇思妙想的結構，有時能點燃創造的火花。
而像成藥性評價，如果透過AI機器學習的演算法模擬實驗資料訓練預測模型可以節省人力、物力以及實驗資源，並能更快獲得最終的實驗結果。
02
專注核心
藉助外部的力量
Biotech的主業，始終是前沿靶點和技術，解決未滿足臨床需求。必揚的“夢工廠”模式，最重要的就是專注於自己的核心目標，同時充分藉助外部的力量。
隨著整個製藥行業的發展與成熟，CRO、CMO、第三方研究所等專業機構的出現，為行業的發展帶來了全新的商業模式，很多非核心業務都可以被拆分出來，實現“分散式”分工協同，讓必揚的發展更輕鬆與高效。
比如，做新藥研發雲平臺的速石科技就是必揚的合作伙伴之一。過去一年，必揚在速石平臺的使用趨勢如下圖：
最高達到1500+核心併發，最低值是0。
真正做到：需要的時候就在那。無需預測，想用就用，用完即走。
給必揚帶來的好處在於：首先，輕鬆無負擔。無需增加自有資產，佔用公司現金流；其次，使用方式靈活。需要的時候購買，用完即走，不需要培養一個專門的團隊；第三，減少前期摸索時間與降低試錯成本。
還在美國工作的時候，胡齊悅就已經知道雲的優勢了。
在恆瑞時他曾經也想上雲，但即便在大型藥企，從無到有地搭建一套可用研發環境依舊是複雜的：從爭取公司資源，到招聘專業人才，包括後續一系列採購裝置、設計底層架構、打通網路、部署系統、管理維護叢集等工作。
考慮到這些繁瑣耗時的工作都需要他付出相當大的精力，就一直沒往這個方向投入。
而在本地機器購買完成的那一刻起，就開始了固定資產的貶值。
…………
創立了必揚後，作為一家企業的創始人，面臨的問題就更多更現實了。
專門準備一個機房，招一堆人來搭建整個環境和底層架構，再專門找IT維護。他直接表示：“這個對於多數Biotech不實際”。而且每年可以投入到機房的費用是一定的，但是需要做計算的事其實是在增長的，這種模式也非常不靈活，很難匹配一家高速增長的企業需求。
在胡齊悅看來，速石提供的新藥研發雲平臺是一條捷徑或者說高速路，而這對藥物研發企業具有很重要的價值。
面對多樣的藥物研發場景和BIO/AI工具，如分子對接、虛擬篩選、蛋白質摺疊等，速石能為像必揚這樣的使用者提供三大核心價值：
1. 標準藥物研發環境的規劃與搭建。
速石站在醫藥公司整個新藥研發體系與架構視角進行標準藥物研發環境的規劃與搭建，為企業提供一整套即開即用的CADD/AIDD研發平臺，一體化產品端到端交付到使用者手裡。
有效降低使用者的前期投入與摸索成本，任何起步的公司都可以嘗試，沒有使用門檻，且對企業的未來擴張有極強的相容性與彈性。
2. 藥物設計研發流程的構建與驗證，BIO/AI應用的適配和銜接。
速石深入藥物研發業務場景，為使用者提供藥物研發流程自動化的構建與驗證，對上層BIO/AI應用執行提供支援與最佳化，同時與底層資源聯動，給使用者更靈活、更高效使用資源的能力。
一方面把使用者原來手動做的工作自動化，大大提升使用者的工作效率；另一方面為使用者提供應用與資源層面的最佳實踐參考，解決了研發場景裡普遍存在的資源利用率不高、成本難以把控等問題。
3. 處理研發與IT領域的交叉問題。
做計算機輔助藥物研發，遇到的通常是介於藥物研發與計算機IT領域的交叉問題，定位困難，解決複雜，非常消耗使用者精力。速石能幫使用者預判部分問題，透過自動化減少部分問題發生，定位並解決部分問題，幫助使用者專注更重要的藥物研發工作。
此外，速石的新藥研發平臺還能支援市面上所有主流新藥研發應用，和AlphaFold、RoseTTAFold等常用AI框架的快速搭建，並提供開源/自有分子庫構建與治理，如Zinc、Drugbank、Maybridge、Enamine等等。
速石常見BIO應用實證：Vina / Amber / MOE / LeDock
03
思路擴充：
一個假設性問題
我們問了胡齊悅一個假設性的問題：“如果沒有預算，你會怎麼使用我們平臺？”或者換一種表達方式：“如果沒有資源限制，你會如何使用計算機技術來輔助藥物研發？”他回答：“會用得更多。”
多跟少之間的權衡點具體有哪些？
第一， 研究的全面性。面對資源限制，企業首要考慮的是該研究專案的必要性與重要性，然後計算需要投入的時間與資源量。這可能會嚴重影響研究的全面性。以設計分子為例，藥物研發人員會從現有的資源與認知出發，制定研究計劃，無法考慮超出資源之外及認知之外的可能性。隨著研究邊界的不斷擴充，可能會因為有限的資源與認知，對某一個專案帶來致命的、決定性的負面影響。而研發人員永遠無法知道錯過了什麼。
第二，應用與資源的適配。資源限制會對研發人員使用應用的方式提出要求，他們需要能根據任務特性挑選更合適、價效比更高的機器。
如果只選用大機型執行任務，將會浪費大量資源，而如果錯誤選擇了小機型，很可能中途會面臨任務失敗。
如何找到應用與資源型別、資源規模的最佳適配，需要不斷地學習和實踐。
第三，時間與金錢的取捨。從事藥物研發，研發速度不是唯一的考量。要提升研發的深度與廣度，實現整體效率的提升，充足的資源必不可少，但這也意味著企業需要付出更多的成本。企業需要在效率與成本間做抉擇，甚至需要根據外部環境的變化做動態調整。這也是大部分企業都在面臨的難題。
Take Away
- 高手組團，小而精且靈活，計算機技術加持，專注有挑戰性的靶點與適應症，我們有理由期待必揚醫藥將在創新藥研發這條路上越走越遠。畢竟“夢工廠”是為大家制造夢想的地方，而生命/健康是人類永恆的追求。
- 對計算機技術輔助藥物研發的信心，也就是CADD/AIDD到底能在創新藥研發過程中起到多大的作用，必揚作為一家Biotech給國內的醫藥公司們成功打了個樣。而我們提供給必揚以及創新藥公司的價值，就是讓他們儘可能專注自己的研發業務，其他事情都能交給我們。
- 生物製藥這個行業，05、06年開始一直往上走，到2015年達到頂峰，直到2021年開始往下走了。但中國醫藥從“仿製藥”轉型“創新藥”這個大方向是不會變的，只是泡沫退去之後，不再有冒險和神話，只留下專業、理性和冷靜做事的人和公司。
關於必揚
蘇州必揚醫藥科技有限公司是一家創新的製藥公司，利用其專有的ExCEED 平臺來加速針對未滿足臨床需求的新藥發現和開發程序。創始人和管理團隊平均擁有超過20年新藥研發經驗，曾任職於輝瑞、默克、阿斯利康、先靈葆雅和恆瑞。他們在藥物靶點選擇、CADD、AIDD、生物篩選和最佳化以及DMPK方面具有豐富的經驗。他們共同參與促成了20 多個臨床候選分子的開發，其中多個藥物（Adebrelimab、Axitinib、Crizotinib、Sunitinib、Sylatron等）已獲得 FDA 和 NMPA 的批准，於中美兩地上市。
必揚建立了專有的計算機加速藥物發現整合平臺ExCEED，該平臺利用新的分子生成和最佳化方法 MMPT 和計算機 DMPK 模擬預測來指導臨床前候選分子的發現和開發，能夠大幅擴充可探索化學空間，打破製藥專家固有思維的桎梏，從而提高藥物研發效率，獲得更優質的分子。公司專注於眼科、腫瘤等具備臨床未滿足需求的疾病領域，旨在打造全球新藥研發界的“DreamWorks”（夢工廠），充分發揮團隊在藥物發現階段的優勢，自建管線與合作授權開發（License-out or Co-development) 並行。
關於fastone雲平臺在各種BIO應用上的表現，可以點選以下應用名稱檢視：
Vina │ Amber │ MOE │ LeDock
速石科技新藥研發行業白皮書，可以戳下方檢視：
新藥研發37問 │ 頂尖藥企AIDD調研
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我們有個一站式新藥研發平臺
整合行業應用與自編譯軟體
支援AlphaFold、RoseTTAFold等常用AI應用
視覺化Workflow隨心建立、便捷分享
提供Zinc、Drugbank等開源/自有分子庫
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