噫籲嚱，危乎高哉！蜀道難，難於上青天。

如果說減肥是上青天，那維持住這來之不易的成果、保持體重不反彈，就是上蜀道了。

好訊息是，這次中國科學院的翟琦巍團隊給咱們發了根登山杖。

他們發現，用多種不同的限制飲食方案成功誘導肥胖小鼠減重後，在腸菌及其代謝物的作用下小鼠腸道吸收脂肪能力增強，一旦結束限制飲食，小鼠脂肪含量又會快速積累。但是如果在減重成功後採用高蛋白飲食，則可以抑制腸菌的生長，從而有助於減肥效果反彈[1]。

文章於近日發表在期刊Nature Metabolism上。

論文首頁截圖

如今，價格實惠、實行起來方便的限制飲食，奪得眾多減肥人士、健康達人的寵愛。限制飲食主要體現為兩種形式，分別為卡路里限制和間歇性禁食，已被證明能夠顯著減少正常或超重成年人的體重以及身體脂肪含量。

然而，現實還是很殘酷的。

有研究表明，對於體重正常的人來說，在進行限制飲食後，只要恢復飲食，那麼體重也會恢復[2-4]。這其中的潛在機制仍不清楚，亟需探究出來點兒新策略來防止體重反彈，咱不能白白捱餓那麼些天啊。

為了解決這一困惑，翟琦巍等人用多種不同的限制飲食方案來餵養肥胖小鼠，幾天後成功誘導小鼠體重減輕。隨後不再控制小鼠飲食，隨意投餵。

果不其然，這群減肥初見成效的小鼠，在脫離飲食的限制後，身體脂肪含量快速積累。將小鼠進行解剖則發現，限制飲食後恢復隨意飲食，在短短几天之內，小鼠的腹股溝、肩胛間等區域的白色脂肪細胞就明顯變大，且白色脂肪細胞內的脂滴積累。

停止限制飲食後（D4），白色脂肪組織比起初時還要肥大

為何會出現這麼猛烈的效果反彈呢？

根據分析結果，研究者們首先排除了能量消耗這一因素，因為小鼠在經歷短期飲食限制後，能量消耗、體力活動、體溫並沒有發生顯著改變。

那有沒有可能是小鼠的食慾增加？可以觀察到，小鼠在恢復隨意飲食後的前幾天，食物攝入量明顯增加。但這也並非正解，與始終隨意飲食相比，經歷過限制飲食再進行隨意飲食的小鼠，其累積食物攝入量還是要明顯更少。這說明，恢復隨意飲食後短短几日的食慾增加並不是導致減重快速反彈的唯一因素。

進一步研究發現，小鼠在限制飲食後腸道脂質吸收能力增強、脂質代謝發生改變。小鼠恢復隨意飲食後，更多的遊離脂肪酸被負責儲存脂肪的白色脂肪組織釋放出來，並被腸道吸收；同時，白色脂肪組織也增加脂肪酸和甘油三酯的合成。另外，還觀察到小鼠脂肪氧化減少。這些說明，脂質吸收、合成增強有助於恢復隨意飲食後的脂肪快速堆積。

小腸絨毛染色結果顯示，停止限制飲食後（D4）小腸中甘油三酯水平增加

當然，很多人並不是很關心自己是咋胖回來的，咱只想知道，如何才能不讓減肥成果付諸東流？

根據代謝組學等分析方法，研究者們發現小鼠在停止限制飲食之後，蛋白質代謝、氨基酸生物合成等過程發生改變。於是，他們嘗試採用不同蛋白含量的飲食來進行干預。

結果發現，在結束限制飲食後，與隨意飲食（正常蛋白飲食）相比，高蛋白、低蛋白、在正常蛋白飲食基礎上額外新增必需氨基酸的飲食干預，均阻止了小鼠在前幾天發生的脂肪快速堆積。但是，只有高蛋白飲食可有效維持住限制飲食的減肥效果，防止脂肪細胞體積變大和脂滴積累。在其它兩種蛋白飲食干預下，小鼠的身體脂肪含量還是會回到起始狀態。

正常蛋白飲食 vs 高蛋白飲食

進一步研究結果顯示，高蛋白飲食帶來的這種效果，正是透過下調腸道脂質吸收能力、減少脂質合成、增加脂質氧化總量來實現的。

值得注意的是，與正常飲食相比，高蛋白飲食會導致小鼠進食量減少。為了排除卡路里攝入量差異這一因素的干擾，研究者們將高蛋白飲食、正常蛋白飲食、高脂飲食這3種方案中的熱量控制在同一水平，再餵養小鼠。結果發現，還是隻有高蛋白飲食能夠有效防止反彈。

不僅如此，研究者們對小鼠的腸道菌群結構進行了一系列觀察，以更加深入瞭解高蛋白飲食的秘密。

分析結果顯示，小鼠在停止限制飲食、恢復隨意飲食後，腸道菌群結構較限制飲食前發生明顯改變。他們從小鼠盲腸內容物中分離出一種乳酸桿菌，命名為Lam-1。可以觀察到，停止限制飲食後，採用隨意飲食的小鼠腸道內Lam-1丰度增加，而高蛋白飲食的小鼠腸道內Lam-1生長受抑制、丰度降低。

高蛋白飲食（HP）顯著抑制Lam-1菌群生長

這麼看來，Lam-1或許是導致減肥反彈的“罪魁禍首”。

確實如此。如果給小鼠用特異性抗生素治療來減少Lam-1的定植，則可以改善恢復隨意飲食所引起的反彈現象，降低小鼠腸道脂質吸收能力。相反，如果給小鼠口服Lam-1，或同時補充Lam-1產生的所有5種代謝物（PLA、HPLA、HICA、HMBA、ILA），則可以顯著增強小鼠腸道脂質吸收能力、加強脂質合成，從而導致身體脂肪含量提高。

在進食量相同的條件下，定植Lam-1的SPF小鼠身體脂肪含量更高

對於這些研究成果，翟琦巍團隊表示，鼓勵透過限制飲食來減脂減重，但與此同時也應該認真考慮一下終止限制飲食的後果——體重反彈、肥胖等不利影響。採取高蛋白飲食是一種防止效果反彈的有效策略，另外，或許也可以從更“深”的層次出發，透過抑制腸道中Lam-1丰度來減輕腸道脂質吸收。

總之，減肥不易。限制飲食有效果後可別掉以輕心，後續記得配上高蛋白飲食！

參考文獻：

[1]https://www.nature.com/articles/s42255-022-00687-6#author-information

[2]Dulloo, A. G. & Montani, J. P. Pathways from dieting to weight regain, to obesity and to the metabolic syndrome: an overview. Obes. Rev. 16, 1–6 (2015).

[3]Lowe, M. R. Dieting: proxy or cause of future weight gain? Obes. Rev. 16, 19–24 (2015).

[4]Montani, J. P., Schutz, Y. & Dulloo, A. G. Dieting and weight cycling as risk factors for cardiometabolic diseases: who is really at risk? Obes. Rev. 16, 7–18 (2015).

來自： 奇點網