Sciencedirect最新一篇論文:與年齡相關的神經退行性疾病中的線粒體功能障礙:褪黑激素作為抗氧化治療的效用:
亮點
- 神經元暴露於來自內線上粒體和松果體的褪黑激素
- 褪黑激素逆轉病理神經元的瓦堡代謝
- 松果體和線粒體產生的褪黑激素都會隨著年齡的增長而減少
- 褪黑激素支援線粒體透過隧道奈米管的轉移
- 褪黑激素補充可延緩線粒體衰老,維持細胞生理機能
推理邏輯:
- 隨著神經元的老化,線粒體功能會退化。
- 退化變化會導致氧化磷酸化 (OXPHOS) 效率低下,電子傳遞鏈 (ETC) 電子洩漏增加,從而促進線粒體內產生更多有害活性氧和活性氮物質 (ROS 和 RNS)。
- ROS/RNS 增加,相關的分子損傷逐漸積累導致線粒體生理機能迅速衰退,進而導致衰老。
褪黑激素是一種多功能自由基清除劑和間接抗氧化劑,在神經元的線粒體基質中合成。
- 褪黑激素可減少 ETC 電子洩漏並增加 ATP 生成;
- 它還可以解毒 ROS/RNS,
- 並透過 SIRT3/FOXO 通路上調超氧化物歧化酶 2 和谷胱甘肽過氧化物酶的活性。
- 褪黑激素還會影響神經元對葡萄糖的處理。
在神經退行性疾病(如痴呆症 記憶下降)中,神經元通常採用瓦伯格型代謝:
- 將丙酮酸排除線上粒體之外,導致線粒體內乙醯輔酶 A 生成減少。
- 而乙醯輔酶 A 支援檸檬酸迴圈和氧化磷酸化。
- 此外,乙醯輔酶 A 是芳烷基胺-N-乙醯轉移酶的必需輔助底物,芳烷基胺-N-乙醯轉移酶限制褪黑激素的合成速率;
因此,經歷瓦伯格型代謝的細胞中褪黑激素生成減少,使線粒體更容易受到氧化應激。
此外,內源性褪黑激素在衰老過程中減少,進一步增加了對線粒體成分的氧化損傷。
結論:
- 透過補充褪黑激素,衰老神經元中的線粒體生理學得以更正常地保留。
網友:
1、有些人說褪黑素經常服用還是睡不著 :其實褪黑素提高線粒體活性 不只是用來睡眠,要注意到你看不見體會不到的作用 。
抗衰老是你很難體會到的 因為只有你衰老了出現跡象才能發現,這是一個悖論:而你服用了補劑以後,你就延緩衰老,發現沒有什麼變化,其實它在悄悄阻止變化。這時如果覺得無用 無效果,那是智商問題。 根據科學論文判斷 而不是自己的直覺
2、遺忘是一個吸熱過程,需要消耗大量能量,人們認為痴呆症是無法回憶,或新進新出佇列?其實是一種無法遺忘的病:被困在過去(被困陷阱、 被限定在一個上下文中 )