我們都知道“飲酒傷身”，長期飲酒，酒精會損害中樞神經系統和周圍神經系統，即使少量和適量飲酒也會增加罹患某些癌症的風險。最近的一項研究為長期飲酒的危害提供了新證據。
在大腦深處，有個被稱為杏仁核的區域關於我們展示情緒，在我們如何表現情感、行為和動機方面起著至關重要的作用。該區域也會受到長期飲酒的影響。在最近的一項研究中，來自Scripps研究所的Roberto和她的團隊首次發現了杏仁核的抗炎機制及其對其酒精成癮的影響。該研究發表在《神經生物學進展》雜誌上。
酒精會在大腦中引發神經免疫反應，從而導致酒精使用障礙（AUD）的發生。當促炎性分子開始啟用並驅動神經免疫反應時，抗炎性介質則提供了一種重要的替代。然而，目前我們對抗炎訊號在與病理性酒精依賴行為相關的關鍵大腦區域的作用理解有限，這導致我們無法在短期內找到治療相關症狀的方法。
在該研究中，作者假設慢性酒精攝入會損害杏仁核中樞的抗炎訊號。由於杏仁核是與成癮有關的大腦區域，因此永久性的扭轉狀態會驅動神經元的異常活動，並最終導致病理性的結局。
Roberto專門研究了一種稱為白細胞介素10或IL-10的免疫蛋白，這種蛋白在大腦中很普遍。通常，IL-10具有強效的抗炎特性，可確保免疫系統對疾病威脅。IL-10有助於減少因中風或阿爾茲海默症等傷害或疾病引起的干擾。但這也似乎會影響與長期飲酒有關的行為。
研究發現，酒精依賴會改變大腦的總體免疫反應，導致產生IL-10的小膠質細胞和Treg細胞水平上升，而杏仁核區域性區域的IL-10水平反而下降，並且無法正確向神經元發出訊號，從而導致小鼠的酒精攝入量增加。通過在杏仁核區域過表達IL-10，作者發現小鼠的擔憂行為顯著降低，異常飲酒行為也得到抑制，表明其在調節杏仁核介導的行為中的作用。
從機制上講，杏仁核表達的IL-10通過PI3K和p38 MAPK訊號直接調節突觸前末端的GABA傳遞，並通過自發放電的改變間接調節GABA的傳遞。IL-10訊號的神經開始逐漸適應，導致IL-10誘導的GABA通過量下降。但是，杏仁核IL-10的過度表達消除了小鼠的酒精依賴症狀，這突出了杏仁核IL- 10訊號減弱在調節神經元活動和潛在的擔憂行為以及異常過量飲酒方面的缺陷，為慢性飲酒的治療以及干預提供新的方案。
羅伯託說：“我們已經證明，大腦的炎症性免疫反應在酒精使用障礙的發生和維持中起著很大的作用。但是也許更重要的是，我們提供了治療干預的新框架，指出了抗炎機制。”
慢性飲酒症狀在美國影響了約1500萬人，幾乎沒有有效的治療方法。通過研究慢性飲酒後腦細胞的變化，Roberto的實驗室發現了很多可能的酒精成癮者新治療方法。未來的研究將基於這些發現，準確識別IL-10如何以及何時向杏仁核和其他與新增有關的大腦回路中的神經元發出訊號，以改變人們的酒精使用障礙。
資訊出處：Chronic alcohol use reshapes the brain’s immune landscape, driving anxiety and addiction
原始出處： Reesha R. Patel et al, IL-10 normalizes aberrant amygdala GABA transmission and reverses anxiety-like behavior and dependence-induced escalation of alcohol intake, Progress in Neurobiology (2020). DOI: 10.1016/j.pneurobio.2020.101952
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