荷蘭阿姆斯特丹大學：研究發現肥胖會改變大腦神經元

在面對美味食物的誘惑時，控制能力較弱的個體會過度進食，久而久之導致肥胖。而控制能力較強的個體，則會合理進食，從而保持健康的體重。那麼，人體究竟是如何控制自己食慾的？為什麼有人減肥易反彈？許多研究人員都在研究這一作用機制。

肥胖者大腦對食物的應答遭到了破壞

2023 年 6 月 12 日，荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心米雷耶·塞利（Mireille J. Serlie）博士團隊和美國耶魯大學醫學院拉爾夫·迪萊昂（Ralph J. DiLeone）博士團隊在《自然》子刊《自然-代謝》（Nature Metabolism）上發表了題為：《肥胖症患者大腦對營養物質的應答受損，且無法透過減肥逆轉：一項隨機交叉研究》（Brain responses to nutrients are severely impaired and not reversed by weight loss in humans with obesity: a randomized crossover study）的研究論文，對肥胖症患者大腦應答問題開展了相關臨床試驗。

研究團隊募集 60 名志願者參與這項臨床試驗，在這 60 位志願者中，有 30 人是 BMI（體重指數，BMI=體重÷身高?）超過 30 的肥胖個體，另外 30 人是 BMI 在 18.5~25 的正常體重個體。

研究人員使用飼管將兩類食物（葡萄糖溶液、脂質溶液）直接輸送到志願者的胃中，然後使用功能磁共振成像（fMRI）來檢查他們的大腦對這些食物的應答反應。

之所以不讓志願者按照正常進食方式吃進色香味俱全的美味食物，而是把糖和脂肪用飼管直接輸進胃裡，是因為要規避食物的感官效應對大腦活動產生的干擾。

實驗中他們發現：

體重正常的個體：在攝入糖和脂肪後，大腦中負責飢餓調節的幾個區域，活動就減少了，可以理解為他們進一步進食的慾望降低了；

肥胖的個體：在攝入糖和脂肪後，大腦中負責飢餓調節的幾個區域，活動水平在攝入前和攝入後並沒有檢測到差異，他們進一步進食的慾望並未降低。

論文作者米雷耶·塞利博士表示，他們對此感到很吃驚，因為他們原先預計胖人和標準體重的人，在攝入食物後，大腦會做出不同的應答反應，但沒有想到，胖人的大腦竟然是沒有反應。

研究人員還做了進一步的實驗，他們讓這些肥胖的志願者先減肥，花12周時間至少減掉 10% 的體重。12 周後，重複實驗。

結果發現，即使減了肥，他們的大腦在進食之後的表現仍然跟減肥之前差不多，在攝入糖和脂肪後，大腦中負責飢餓調節的幾個區域，活動依然沒有減弱，進一步進食的慾望並沒有降低。

這就意味著，相比於正常體重的個體，肥胖的個體大腦對食物的應答遭到了破壞，即使體重下降，這種負面影響也沒有得到逆轉。

這也從一個角度解釋了，為什麼很多人減肥最終難以成功，因為他們在體重降低之後，胃口依然大開，體重又會迅速反彈。

需要指出的是，這項研究具有 2 個侷限性：

1. 研究人員給志願者的胃部輸入糖和脂肪後約 30 分鐘內，就進行了 fMRI 檢查。雖然在這個時間點未能檢測到肥胖個體的大腦做出的應答，但無法排除在這個時間點之後，大腦做出了應答，也就是說，無法排除這種應答只是被延遲了，而不是完全消除了；

2. 參與試驗的志願者年齡都在 40 歲以上，但是對於 40 歲以下的年輕人來說，試驗結果還會如此嗎？

肥胖人群的大腦不能正常釋放多巴胺

除此之外，研究人員還做了更深入的研究。

由於長期以來，科學家都在研究人類究竟是怎樣控制住/控制不住自己食慾的。普遍認為，食物的色香味帶來的感官愉悅效應，是導致一部分人過度進食的主要誘因。

但越來越多的研究表明，個體在攝食後，大腦中控制飢餓感和飽腹感的相關區域做出的應答，在調節個體的進食行為中也發揮著重要的作用。

2012 年，一項對齧齒類動物的研究發現，攝入碳水化合物和脂肪都會刺激大腦內一個叫紋狀體的區域釋放多巴胺，獲得進食愉悅感和滿足感，紋狀體在調節飲食行為方面發揮至關重要的作用，而長期攝入高脂肪食物引發肥胖後，可能會抑制紋狀體的反應。

本文報導的論文作者則進一步研究了肥胖是否會導致大腦紋狀體的反應遲鈍。作者利用單光子發射計算機斷層掃描成像技術（SPECT），檢測大腦中紋狀體多巴胺的釋放。發現雖然在輸入葡萄糖溶液之後，肥胖者的紋狀體也會正常釋放多巴胺；但在輸入脂質溶液之後，肥胖者的紋狀體並不能正常釋放多巴胺；而且肥胖者減肥成功後，也不能恢復正常的多巴胺釋放。

這個發現進一步表明，肥胖者大腦對食物的應答功能確實受到了破壞，這種破壞可能會導致肥胖者過度進食，以及在減肥之後容易發生體重反彈。

總之，這項研究得到的結果，為人類飲食行為生理學和肥胖病理生理學提供了新的見解，併為今後開發針對肥胖者的減肥療法提供了理論基礎。

肥胖的預防和控制應貫穿人的全生命週期

既然“一次肥胖終身改變大腦，導致減肥易反彈”，而肥胖又與全身多種疾病息息相關，因此預防肥胖、保持健康體重，是我們每個人的一生中都需要持之以恆重視的課題。

1、不同人群，健康體重標準是什麼？

根據《中國居民膳食指南（2022）》的建議，我國健康成年人（18~64 歲）的 BMI 正常範圍是 18.5～23.9，BMI 超過 24 為超重，BMI 超過 28為肥胖。65 歲以上老年人的體重和 BMI 可以略高。6~18 歲兒童青少年則可使用《學齡兒童青少年超重與肥胖篩查》中提供的不同性別、年齡的 BMI 標準來進行判斷。

圖片擷取自中華人民共和國衛生行業標準《學齡兒童青少年超重與肥胖篩查》

2、如何保持健康體重？

肥胖在本質上是由於人體攝入的總能量超過了人體消耗的總能量，日積月累而導致的後果。因此，在預防肥胖、保持健康體重時，“正確地吃”與“適量的動”是最重要的兩個方面。

在“吃”的方面：

我們要秉持“平衡膳食”原則和“食不過量”原則。可以按照《中國居民平衡膳食寶塔（2022）》的結構，將谷薯類、蔬菜水果類、動物性食物、大豆類和堅果、烹調油和鹽，進行合理的平衡與搭配，並控制總攝入量。

在“動”的方面：

-對於 6~17 歲的兒童青少年：建議每天進行至少 60 分鐘中等強度到高強度的身體活動，鼓勵以戶外活動為主。每週進行 3 次以上的肌肉力量訓練。減少靜坐、躺臥的靜態行為，每次靜態行為持續不要超過1小時，每天視屏時間累計小於 2 小時。

-對於 18~64 歲的成年人：建議每週進行 150~300 分鐘中等強度或 75~150 分鐘高強度有氧活動，或等量的中等強度和高強度有氧活動的組合，每週進行 2 次以上的肌肉力量訓練。

肥胖的預防和控制，應貫穿人的全生命週期，需要政府、社會、家庭和個人的共同努力。建議全社會關注健康問題，形成健康生活的理念，從備孕期、孕期就開始關注，從一個人的嬰幼兒期、兒童少年青年時期，就要預防和控制肥胖，成年後更應注意吃動平衡，保持健康的體重。

最後，祝大家都能擁有健康的身體！