這篇綜述探討了透過表觀遺傳學和組合機制，以多酚為基礎的癌症預防和治療方法。多酚類化合物，如薑黃素、白藜蘆醇和沒食子酸酯，已被證明具有顯著的抗癌潛力。
它們透過抑制DNA甲基轉移酶（DNMT）和組蛋白去乙醯化酶（HDAC）等表觀遺傳調控因子，減少炎症反應，並誘導細胞週期停滯，從而發揮抗癌作用。
多酚的抗癌機制
1. **表觀遺傳調控**：多酚透過抑制DNMT和HDAC，影響基因表達，特別是腫瘤抑制基因的重新啟用，從而抑制癌細胞生長。
2. **抗炎作用**：多酚能夠減少炎症介質的產生，抑制炎症相關訊號通路（如NF-κB），從而降低癌症的發生和發展。
3. **細胞週期調控**：多酚透過調控細胞週期相關蛋白（如p21、p53等），誘導細胞週期停滯，阻止癌細胞增殖。
4. **誘導細胞凋亡**：多酚透過啟用線粒體途徑或死亡受體途徑，誘導癌細胞凋亡。
多酚組合的協同效應
儘管單個多酚已顯示出抗癌潛力，但研究表明，多酚的組合使用可以產生更強的協同效應。具體來說，薑黃素、白藜蘆醇和沒食子酸酯的組合已被證明具有以下作用：
1. **增強細胞凋亡**：組合使用能夠更有效地誘導癌細胞凋亡。
2. **抑制腫瘤形成和遷移**：多酚組合顯著抑制癌細胞的菌落形成和遷移能力。
3. **降低細胞存活率**：組合使用能夠更顯著地降低癌細胞的存活率。
4. **抑制血管生成**：多酚組合透過抑制血管生成相關因子（如VEGF），阻止腫瘤的血液供應。
5. **表觀遺傳修飾**：組合使用能夠產生更廣泛的表觀遺傳修飾，進一步增強抗癌效果。
臨床應用前景
多酚組合的使用為癌症治療提供了新的思路。與單一多酚相比，適當濃度的多酚組合能夠產生更強的協同效應，從而提高治療效果。未來的研究應進一步探索多酚組合的最佳濃度、給藥方式以及在不同型別癌症中的應用潛力。
論文結論
多酚類化合物，特別是薑黃素、白藜蘆醇和沒食子酸酯的組合，透過表觀遺傳調控、抗炎、細胞週期調控和誘導凋亡等多種機制，展現出顯著的抗癌潛力。這些發現表明，多酚組合可能成為未來癌症預防和治療的有效策略。
什麼是多酚
多酚是從植物中提取的天然化合物。它們在植物中扮演重要角色，比如幫助吸引傳粉者、防禦紫外線輻射以及抵抗微生物侵害。
這些化合物也存在於各種食物中，尤其是水果、蔬菜和茶。它們透過影響食物的顏色、氣味以及與食物中的大分子結合來降低食物的消化率，從而提升食物的品質。
雖然多酚在植物和飲食中作用顯著，但許多研究還表明，它們能夠影響氧化和炎症應激，並透過抑制細胞週期事件和誘導細胞凋亡來阻止癌症的發展。
具體來說，多酚能夠影響免疫調節、表觀遺傳機制、氧化應激途徑、細胞凋亡以及抑制癌症轉移的路徑（如圖1所示）。
什麼是白藜蘆醇
白藜蘆醇常見於漿果、葡萄和花生中，具有抗氧化和抗炎的特性。與薑黃素類似，白藜蘆醇也能抑制多種疾病，包括糖尿病、帕金森病、阿爾茨海默病以及癌症。
研究表明，白藜蘆醇治療結直腸癌細胞能夠誘導細胞凋亡並抑制轉移，顯示出其作為有效抗癌劑的潛力。
在治療胃腺癌細胞時，白藜蘆醇會導致DNA損傷和活性氧（ROS）增加，同時刺激G2/M細胞週期停滯，並增加Bcl和Bax蛋白的表達，從而誘導細胞凋亡。在治療黑色素瘤細胞時，白藜蘆醇會增加ROS、內質網應激以及裂解的caspase-9水平。
此外，白藜蘆醇與肝癌細胞結合時，透過調控p53和PI3K/AKT通路抑制癌細胞生長。
白藜蘆醇還能透過降低DNA甲基轉移酶（DNMT）的活性來影響DNA甲基化，並透過減少5-甲基胞嘧啶的水平改變DNA甲基化模式。
此外，白藜蘆醇透過增加SIRT1和NF-κB通路來調節炎症反應。
儘管白藜蘆醇的口服生物利用度較低（約75%的口服劑量在胃腸道迅速吸收），但它具有親脂性，分佈在肝臟、腎臟和腸道組織中。
它在肝臟和腸道細胞中經歷首過代謝，並被II相酶代謝，最終透過膽汁和糞便排出。
白藜蘆醇相對安全，低至中等劑量下副作用極少，高劑量下耐受性良好，且在動物實驗中表現出較低的毒性作用。
什麼是eccg
表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）是綠茶中的一種重要抗氧化劑。這種多酚類化合物顯示出顯著的抗增殖和促凋亡作用。
具體來說，EGCG已被證明能夠抑制結腸癌。透過實驗方法發現，EGCG透過刺激早期凋亡和細胞週期停滯來抑制結腸癌細胞的生長，尤其是在具有功能性p53的癌細胞中。EGCG還透過啟用AMPK通路來抑制促進細胞生長的合成代謝通路，從而發揮抗腫瘤作用。
此外，EGCG作為DNA甲基轉移酶（DNMT）的抑制劑，能夠重新啟用被沉默的腫瘤抑制基因，從而影響癌症相關的DNA超甲基化。
它還透過增加PTEN基因的表達來促進腫瘤抑制。EGCG透過調節PKC和RAS通路影響細胞死亡（如圖4所示）。
此外，EGCG還透過miRNA沉默發揮抗癌作用。功能異常的miRNA會導致程式性細胞死亡減少、端粒酶上調以及細胞增殖，從而促進腫瘤形成。
EGCG的生物利用度較低。它是親水性的，存在於脂質產品中。透過酯化等結構修飾可以提高其吸收率。
EGCG在適量劑量下被認為是安全的，但在高劑量下可能會引起不良反應，例如肝毒性。
什麼是薑黃素
薑黃素是一種存在於薑黃和生薑中的多酚類化合物。它不僅具有治療癌症的潛力，還對多種慢性疾病、肝病和關節炎具有治療作用。
在癌症治療方面，薑黃素已被證明能夠抑制癌細胞生長、誘導細胞凋亡、抑制細胞遷移，並阻止血管生成和轉移（如圖2所示）。
這些作用是透過調節mTOR、PI3K/AKT和caspase啟用等訊號通路實現的。例如，在非小細胞肺癌細胞中，薑黃素透過上調miR192-5p和抑制PI3K/AKT訊號通路來阻止細胞增殖並誘導凋亡。
在卵巢癌細胞中，薑黃素透過抑制AKT和mTOR訊號通路誘導細胞凋亡和自噬。同樣，在結腸癌細胞中，薑黃素透過抑制相關蛋白的表達來抑制細胞生長。
儘管薑黃素具有多種益處，但由於其吸收率低和代謝速度快，生物利用度較低，這限制了其治療效果。薑黃素是親脂性的，主要在脂肪組織、肝臟和腎臟中積累，並迅速代謝轉化。它還會與血漿蛋白結合。薑黃素主要透過膽汁和糞便排洩，其血漿半衰期約為1-2小時。研究表明，薑黃素在亞慢性毒性方面損害有限，且沒有潛在的致突變或致畸作用。
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白藜蘆醇和槲皮素
在皮膚癌治療中表現出協同效應。一項細胞毒性研究表明，聯合治療的IC50值較低，表明對皮膚癌細胞的細胞毒性作用增強。
此外，聯合治療還有助於克服氧化應激和炎症。傷口癒合實驗顯示，槲皮素-白藜蘆醇聯合治療抑制了細胞遷移，對照組細胞移動到劃痕邊緣並癒合傷口，而實驗組細胞未發生遷移或傷口癒合。
這支援了聯合治療具有抗轉移作用的觀點。白藜蘆醇和槲皮素還被證明對膠質瘤有影響。
MTT實驗表明，聯合使用時，細胞數量減少了80%，顯著高於單獨使用白藜蘆醇（減少25%）或槲皮素（減少54%）的效果。這種協同作用還導致caspase 3/7活性顯著增強，從而促進細胞凋亡。
此外，這兩種化合物降低了AKT的磷酸化，從而抑制細胞生長、增殖和存活。儘管研究結果良好，但使用的白藜蘆醇和槲皮素濃度較高，在臨床環境中可能難以實現，且高劑量可能具有毒性。
此外，研究主要依賴MTT實驗，細胞活力測試有限，可能無法全面反映細胞毒性。其他方法，如流式細胞術，也可用於進一步研究。
還有一項研究探討了白藜蘆醇、槲皮素和鞣花酸對白血病細胞的作用。
MTT實驗表明，三種化合物聯合使用具有更強的疊加效應，導致細胞活力和數量顯著減少。等輻射分析顯示，與單獨使用相比，三種化合物聯合使用時caspase-3活性顯著增加。
此外，白藜蘆醇和槲皮素透過降低血清澱粉樣蛋白A（SAA）和可溶性血管細胞黏附分子（sVCAM）的水平，抑制新生內膜增生，從而減少再狹窄風險，進而降低癌症發生的可能性。
白藜蘆醇和葡萄籽
另一項研究探討了白藜蘆醇與葡萄籽原花青素（GSPs）聯合治療對乳腺癌的影響。MTT實驗表明，聯合治療對MDA-MB-231和MCF-7癌細胞系的抑制作用顯著強於單獨使用GSPs或白藜蘆醇。例如，單獨使用GSPs治療48小時後，細胞活力下降了9-19%，而單獨使用白藜蘆醇治療48小時後，細胞活力下降了15-42%。然而，聯合治療48小時後，細胞活力下降了44-79%。克隆形成實驗用於分析聯合治療對癌細胞長期增殖的抗癌效果，結果顯示，與單獨使用任一種化合物相比，聯合治療顯著減少了集落形成。
白藜蘆醇和Eccg
多酚類化合物（如白藜蘆醇、EGCG和γ-生育三烯酚）在癌症治療中展現出顯著的協同效應。研究表明，白藜蘆醇與γ-生育三烯酚聯合使用能顯著抑制乳腺癌細胞的增殖、誘導細胞凋亡，並調控細胞週期相關蛋白（如Rb/E2F、Cyclin D1和cdk4）。三者聯合使用（白藜蘆醇、EGCG和γ-生育三烯酚）也表現出良好的抗癌效果，特別是在抑制集落形成和增加抗氧化酶NQO1活性方面。此外，聯合治療透過調節Bax/Bcl-2比值促進細胞凋亡。這些發現表明，多酚組合治療具有潛在的臨床應用價值，但仍需進一步研究其劑量最佳化和分子機制。
白藜蘆醇和胡椒鹼
研究表明，胡椒鹼可提高白藜蘆醇的生物利用度。胡椒鹼是黑胡椒中的一種生物鹼。當胡椒鹼與白藜蘆醇結合使用時，白藜蘆醇的暴露程度可提高至 229% 。這非常有益，因為白藜蘆醇由於代謝迅速，無法對抗癌機制發揮顯著作用。透過將胡椒鹼與白藜蘆醇一起使用，可以抑制其代謝，從而使白藜蘆醇發揮更持久的作用
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