克里斯·馬斯特約翰博士在他的文章中批評了布萊恩·約翰遜的廣泛長壽方案，並強調了約翰遜的方法可能缺乏的三個重要方面。馬斯特約翰的分析強調了個性化資料在最佳化健康策略中的重要性，並批評了約翰遜在追求長壽過程中採取的極端措施。
布萊恩·約翰遜長壽努力概述
布萊恩·約翰遜投入了數百萬美元進行自我實驗，以發現有效的抗衰老策略。他的方法包括嚴格控制飲食、大量補充營養，甚至採取兒子的輸血等極端做法。約翰遜的目標是將這些發現提煉成可供大眾使用的策略，其理念是優先考慮資料驅動的決策，而不是個人犧牲。
熱量限制及其後果
- 約翰遜實施了 25% 的熱量缺口，後來他意識到這個限制過大。這一限制導致了嚴重的健康問題，包括睪酮水平下降和不孕不育。在調整到 10% 的熱量缺口後，他的生育指標明顯改善
- 雖然熱量限制在某些情況下可以延長壽命，但其效果變化很大，可能並非對每個人都有益。他認為，能量對於長壽和生育都是必要的，這表明必須取得平衡
- 不同生物體對熱量限制反應的遺傳變異性。他指出，一些小鼠品系從熱量限制中受益，而另一些則沒有，這表明人類中可能存在類似的變異性。這強調了個性化方法的必要性，而不是一刀切的解決方案
破解測試
從約翰遜的資料很難看出他的能量代謝是否以這種方式最佳化。原則上，最佳化能量代謝應該導致廣泛地投入能量用於所有組織的再生。
約翰遜採用多種組織特異性的抗衰老策略，這些策略可能會掩蓋他的能量代謝是否得到系統最佳化，某些策略則可能以進一步模糊這一界限的方式“破解”生物鐘。
例如，他使用金菲尼迪細胞內 NAD 測試，並使用煙醯胺核糖（NR）或煙醯胺單核苷酸（NMN）來提高這些水平。僅此一項補充就可以降低生物鐘的衰老速度。
這是否會造成系統性跨組織衰老速度減慢？
NAD+ 很可能透過改善 PARP 酶的使用來改善 DNA 修復，將其用作 DNA 修復過程中的標記。這可能具有系統性影響。
然而，它並沒有觸及 DNA 損傷的根本原因，即氧化應激：
- DNA損傷的積累是衰老主要原因
- 錯誤:線粒體活性氧是 DNA 損傷的原因
那麼，約翰遜的生物鐘衰老速度較低是否表明他將精力最佳地投入到了長壽中，還是他只是透過補充 NAD 來彌補這種最佳化的不足？
我並不是說更換 NAD 沒有好處。相反，我認為更換 NAD 不一定能解決能量代謝中隱藏的主要瓶頸問題，而這些瓶頸正是導致 DNA 損傷隨年齡增長而增加的根本原因。
如果他的能量代謝的限制之一在於線粒體呼吸鏈，那麼這可能會導致無法啟用維生素 A。細胞內的 NAD+ 和維生素 A 的血液水平（他測量的這兩項）無法捕捉到這一點，因此他無法理解為什麼他的皮膚健康依賴於維甲酸。
他使用 iTear100 刺激神經以增加淚液分泌；用富含血小板的血漿、富含血小板的纖維蛋白和骨頭的混合物填充牙齦袋；而他在 2023 年 3 月發起的“娃娃臉計劃”雖然沒有明確描述，但似乎是向他的臉部注射脂肪以彌補因熱量限制而損失的脂肪。
根據約翰遜的測量結果，他的組織並非普遍年輕。他的大腦測量值非常接近他的實際年齡，範圍在 37-48 歲之間。他的最大攝氧量非常年輕（18 歲），他的心率變異性（40 歲）和呼吸心率（37 歲）略小於實際年齡，但他的心臟大小和體積測量值範圍在 52-70 歲以上。四次皮膚測量結果為青少年時期，兩次為 31 歲和 41 歲，但三次為 50-70 歲。
他的眼壓為38歲，但脈絡膜厚度左側為51歲，右側為70歲，而他的睫毛長度（他說是基因導致的短）為70歲以上。
他的耳部功能總體高於他的年齡：耳廓為30，左耳擴充套件高頻（EHF）為32，但右耳EHF為60，左耳正常頻率為51，右耳正常頻率為61。
他的能量代謝並沒有完全最佳化，無法投入到對長壽的廣泛跨組織投資中，而是他的體能訓練計劃讓他的最大攝氧量很高，他的區域性治療讓他的頭髮和皮膚比基因好得多，他的 NAD + 前體補充劑提高了他的 DNA 修復率。
缺乏營養狀況功能指標
約翰遜缺乏能夠為其健康策略提供參考的重要資料集：
- 雖然他的基因可能使他的頭髮更容易出現問題，但這實際上是能量代謝不良對頭髮的影響。
- 營養素的功能性標記物：雖然約翰遜監測了各種營養素的血液濃度，但他並沒有評估氨基酸或酶活性等功能性標記物，而這些標記物可以更深入地瞭解營養狀況和代謝需求
- 能量代謝瓶頸：約翰遜目前的檢測方案不包括可能揭示能量代謝潛在瓶頸的措施，例如呼吸鏈功能或有機酸。這些見解對於瞭解他的身體如何利用能量來維持健康至關重要
血液中核黃素的濃度可以達到最佳水平，但戊二酸的濃度可能會升高，而由於遺傳需求的增加，戊二酸會隨著核黃素補充而降低。他檢測的是核黃素，而不是戊二酸。
您的血液中可能含有最佳濃度的硫胺素，但您可能體內的硫胺素依賴性酶活性較低，這是由於遺傳因素導致對硫胺素的需求增加，從而導致丙氨酸、穀氨酸和乳酸增加。約翰遜測試的是硫胺素，而不是氨基酸或乳酸。
在他的月度記錄中，他描述了將鈣 α-酮戊二酸（ca-akg）補充劑從 4 克降低到 2 克，因為這可能導致他的靜息心率略有增加。
這很容易解釋為，α-酮戊二酸無法被硫胺素依賴性酶 α-酮戊二酸脫氫酶清除，並可能支援 B6 依賴性的穀氨酸清除為 α-酮戊二酸，甚至逆轉該反應生成穀氨酸。
穀氨酸水平升高可能導致神經刺激增加，從而導致靜息心率增加。這些可以透過血漿氨基酸分析檢測出來。
還有許多其他例子。每種營養素都有功能標記，可以告訴您該營養素是否發揮了作用：
- B6 的色氨酸代謝物黃尿酸鹽、喹啉酸鹽和犬尿酸鹽；
- 生物素的亮氨酸代謝物 β-羥基異戊酸；
- B12 的甲基丙二酸；等等。
約翰遜測量血液中的營養物質濃度是正確的，但他也應該測量功能標誌物以檢視這些營養物質是否發揮了作用。
對營養測試的錯誤解讀
我認為，他的團隊對測量結果的解讀可能在某些方面阻礙了他的健康。例如，他使用尿素作為長壽的標誌，這幾乎肯定反映了腎臟健康狀況不佳對死亡率的影響，但隨後他透過限制蛋白質來降低尿素。我確信他的腎臟是健康的，但這是在用一種不能反映長壽的工具“破解”尿素測量。
2023 年 5 月，他的血漿硒含量為 416，按照 100-340 mcg/L 的參考範圍，他認為該水平略高。因此，他減少了巴西堅果的攝入量。然而，血漿硒的最佳水平是 120 左右，這對於癌症預防來說是最佳的，而較高的水平顯然與糖尿病風險增加有關，並且可能與癌症風險增加有關。因此，這些水平不是略高，而是危險的高。
缺失要素：遺傳學的排序和分類
約翰遜在播客中描述了他的基因學的各個方面，但尚未釋出任何關於這些基因學對他的協議的貢獻的全面評論。我相信，按照影響最大的少數基因學來對它們進行排名和排序對他有好處。根據我分析數十個全基因組樣本的經驗，每個人都有嚴重偏差的突變，少於 10 個，通常只有 1 個突變比其他人嚴重幾個數量級。
這些因素可能導致營養需求增加，從而提高缺乏的功能性標誌物，而不會改變血液中的營養物質水平。
這些可能會產生特殊的瓶頸，需要巨大的投資回報來解決這種影響，無論熱量限制是否會損害或損害他的抗衰老方案，以及他如何才能最好地最佳化能量以沿著阻力路徑流動。
那麼，他缺少的是三件事：
- 排序和分類的遺傳學、
- 營養狀態的功能標記以及
- 能量代謝瓶頸的篩查。