為侵入性腦機介面瑟瑟發抖？別怕，大腦可以被“聲控”了

馬斯克的腦機介面火了一陣子，果不其然又歸於沉寂。本來麼，這種侵入式裝置感染、意外、電池等都是問題，聽著就讓人腦闊一痛，只有病情嚴重的植物人或者中風患者才願意冒險成為“小白鼠”。

緊隨其後的Facebook 利用近紅外光來解碼腦電訊號的可穿戴裝置，也被專家們吐槽了一陣子，原因是非侵入式裝置的精確性比較有限，無法有效辨析出複雜的腦電訊號。

這麼說想要實現黑客帝國就只能枯等啦？科學家們豈是就這麼服輸的。另一個刺激神經活動的技術——聲遺傳學（sonogenetics），其實一直悄然在實驗室裡醞釀生長。

2014年，亞利桑那州立大學WilliamTyler曾經用超聲刺激大腦。到了2015年，Nature子刊《Nature Communications》公佈了一種能啟用特定神經細胞的聲遺傳技術。但它一直沒能像光遺傳學技術一樣，被巨頭們選中並推至大眾面前。那麼，是什麼讓它近日開始被海外科技媒體所關注的呢？

站到聚光燈下的sonogenetics，究竟能幹啥？

過去十年間，光遺傳學給神經科學帶來了一場革命。

通過光來讀取和控制神經活動，成為許多實驗室研究大腦基礎功能的標準工具。而且越來越多的人們開始相信，它能夠治療許多人類疾病，因此也被《Nature Methods》雜誌評為過去十年中對生物學研究影響最深的十大技術之一。

但原理類似的聲遺傳學，即用聲音來控制腦部活動，其存在感和學術案例都要少得多得多。要搞清楚二者的區別在哪兒，先來說說後來居上的sonogenetics到底有什麼本事。

2015年，Salk 研究所的副教授Sreekanth Chalasani發文，提出了一種在體內操縱神經元和其他細胞的新方法——利用臨床上的醫學超聲波，通過線蟲作為載體，將一個能夠應答超聲波的膜離子通道——蛋白質TRP-4，新增到了線蟲的神經元中，這種蛋白質對超聲波壓力變化很敏感，然後成功用超聲波將其啟用。

作者聲稱，聲遺傳學技術在治療疾病方面比光遺傳學更有優勢。

從理論上看，這項發明的潛力確實不小，因為人體內許多細胞都能應答TRP-4引發的活動。這意味著，超聲波理論上可以到達人體內的任何組織，包括大腦，並通過TRP-4來啟用。

不過，當時科學家並沒有在動物大腦上實驗，無從驗證該方法是否真的有效。

但就在前不久，“實錘”出現了。

美國國立衛生研究院、卡夫利大腦與心智研究所和國防高階研究機構（DARPA）等共同資助的一項神經學研究，聲稱證實了超聲波能被操縱用來啟用腦神經元，並登上了《nature》期刊。

首先，科學家選用了線蟲作為傳遞裝置，並對其進行了“基因改造”，為其神經元中都新增上TRP-4，然後將其引入到功能失調的腦細胞中。

接下來，使用蝙蝠、鯨魚等動物都難以檢測到的超聲波頻率，結果發現，這些聲波切實改變了線蟲的活動方向，實驗的60分鐘時間內，安全地操縱其刺激神經活動。

（超聲訊號改變了線蟲的行為）

本是同根生：聲遺傳學是如何碾壓“前輩”的？

由此我們可以發現，雖然原理高度相似，但聲遺傳學相較於以往利用光來控制動物腦細胞的技術而言，其優勢是顯而易見的：

首先，聲遺傳學最大的優點是不需要大腦植入。

在過去的二十年裡，腦神經研究所使用的工具是光遺傳學，需要在動物大腦深處插入一根光纖，將光傳送到目標區域，從而啟用帶有感光蛋白的神經細胞。例如，患有帕金森氏病的動物可以通過對腦細胞進行特殊設計，使其具有光敏性，從而治癒他們的非自願震顫。而這種手術要將一根探針植入大腦，聽起來是不是和馬斯克的“大腦縫紉機”一樣令人發憷？

而聲遺傳學只需要將TRP-4等聲敏物質傳遞給腦補的蛋白質，就可能完成精確導向並控制細胞的功能，並且已經在心肌細胞、豬血等上面成功實驗了，病人接受起來更加容易。

（如何使用超聲將聲敏藥物遞送至大腦的精確目標）

其次，在精確度和可靠度上，聲音控制有更好的理論基礎。

神經學治療的挑戰之一，就是可靠地啟用單個神經元，尤其是在更深的腦區域。目前的主要方法正是用侵入性手術來輸送特定波長的光，但由於光敏蛋白和光照在腦神經元中很難分佈均勻，並且會被大腦和機體其他組織散射掉，因此靠光遺傳學操縱腦細胞，有時會出現一定程度的預期外表現。

而超聲波則不同，低頻聲波能夠穿過深層和完好的組織，直接刺激大腦內的神經元簇，不存在散射問題。因此，刺激大腦深處的同時，也不會影響到人體內的任何其他細胞。實驗顯示，連續重複690千赫與3兆赫之間的超聲波，能夠安全地減少慢性疼痛。

聲遺傳學的另一個巨大潛力在於，它幾乎可以控制所有型別的細胞。也就是說，從產生胰島素到心臟起搏，人體機能都可能因聲音而改變。比如研究人員目前就在測試超聲波是否能影響人體的代謝過程，如胰腺細胞的胰島素分泌。

未來有一天，聲遺傳學也許可以繞開藥物治療，無需腦外科手術，用於治療創傷應激、帕金森氏症、癲癇、運動障礙到慢性疼痛的各種疾病。比如說去除癌細胞而不影響任何周圍的組織，並且沒有任何副作用……聽上去是不是很刺激？

當然，作為一項還在概念驗證階段的技術，“大腦聲控”還存在許多bug：

比如，想要將聲敏通道，也就是TRP-4蛋白引入特定的人體細胞，和控制線蟲可不是一個難度係數。要知道線蟲只有302個神經元，用超聲波讓它們精確地導向神經元，只需要在其中294個神經元中新增TRP-4就可以了。但人類可不像線蟲，自身沒有TRP-4基因，如何讓聲敏蛋白進入大腦的目標區域，還需要人類臨床實驗進一步探索和驗證。

再比如，聲波刺激水平會不會讓神經元應答超出生理範圍，從而帶來潛在風險，這一點很難評估。其實早在2012年，學界就在討論，讓“聲遺傳學”結合胎兒成像技術，來輔助先天性遺傳疾病的診斷。但這種非侵入性的產前檢測有可能產生誤導性的診斷，考慮到“胎兒優先”的理念，一直沒有突破。

（2005-2015的光遺傳相關論文數量）

不過，從它的前輩——光遺傳學的發展腳步來看，從2005年實驗室誕生廣受質疑，到如今在多個領域得到利用，為許多疾病的治療提供了新思路，甚至對人工智慧產業的發展也有貢獻，不過短短十幾年的時間。

而一出生就有著眾多盟友，比如聲敏材料的突破、人工智慧分析能力的引入、獲取輸出訊號的半導體技術等等，在這些超級輔助之下，靠聲音控制大腦和機體，這一天或許會來的比想象更快。

試想一下，在不遠的未來，不需要手術就能在有缺陷的心臟上植入起搏器，不注射胰島素就可以控制血糖水平，甚至按一個按鈕就可以緩解癲癇發作，這樣的美麗新世界，或許會顛覆目前大家對腦機介面、可穿戴裝置的所有想象，也說不定呢？

雖然暫時還沒有科技巨頭為sonogenetics開一場驚豔全球的釋出會，但它依然值得我們在腦海裡按下一個“收藏”鍵。

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