整個領域沒了!學術界有史以來最大的醜聞

視學演算法發表於2020-04-06

來源:中大科技處

整個領域沒了!學術界有史以來最大的醜聞

10月15日,學術界發生了一件大事。哈佛終身教授學術造假,31篇文獻被撤,無數研究化為泡影……

哈佛一次性從各類頂尖期刊上撤稿了31篇論文,整個心肌幹細胞相關的研究被認定為“從一開始就基於欺詐性資料”。曾被人們寄予厚望,醫學界大熱的“心肌幹細胞修復心臟”的技術,從始至終都是一場大騙局。

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紐約時報:哈佛撤回著名心臟病專家的數十篇研究

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RT:心肌幹細胞治療的專家捏造了31項研究

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TheScientist:數十個關於心臟幹細胞研究的論文被撤稿

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The Harvard Crimson:哈佛醫學院要求撤回前教授的研究

      簡而言之,這件事的嚴重性就是整個心肌幹細胞的研究都沒了近十年的心血管領域的大熱門,由哈佛終身教授開創帶領,無數研究院、成千上萬資金前仆後繼投入的這個“心肌幹細胞”領域,由於跑馬拉松的第一個人帶錯了路,於是跟隨他的所有人都走錯了方向。摩天大樓蓋到一半,卻發現地基完全由泡沫塑料蓋成,被人一碰就轟然倒塌。

一代學者的研究都構建與此,然而現在他們被告知,這一切都是假的,他們的研究可能都有問題了!!研究到了一半的學生要重新選題,相關行業怕是要從這一刻沉默消失,進行到一半的臨床試驗、被影響的患者可能又要失去希望,甚至還有安全擔憂……

有人說,這可能是學術界有史以來最大的醜聞。

謊言之所以存在,是因為所有人都想相信它存在

在說心肌幹細胞之前,先來說一說幹細胞。

幹細胞是能自我複製、分化的細胞,在你小的時候它會分化成特定的胚胎組織,而你成年後,它也會成為身體的修復系統,修復器官和組織。

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然而,不是每一個器官都有幹細胞來修復。比如這次的主角,心肌。如果心梗患者心肌壞死,那基本就沒辦法通過人體自行修復了,我們體內自帶的幹細胞不管這個。

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但人體自帶的幹細胞不管修復心肌,不代表科學不能研究出可以修復心肌的幹細胞。在2001年,一項被所有心梗患者視為救星的研究橫空出世——C-Kit細胞,在注射至心臟時,能夠再生心肌,讓壞死的部分重新運轉。

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在此之前,心梗一旦發作,就是終身的疾病。患者一輩子都會時不時發病,胸痛、呼吸困難、噁心,心臟功能也會殘缺不全,再也沒辦法恢復成一顆健康的心臟。而心肌幹細胞,成為了所有患者最大的希望。

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在論文中,他們聲稱從骨髓裡發現的C-kit細胞,可以自我更新,克隆增殖,而在注射到小鼠受損的心肌中時,會分化產生新的心肌組織。

他們說,心肌幹細胞確實存在,甚至存在於成年的心肌細胞中,只要體外擴增送回心臟,就可以修復受損組織。

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1.從骨髓裡抽出幹細胞 

2.注射進心臟受損部位 

3.再生心肌

整個醫學界都為此震驚,這也一躍成為整個心肌再生領域最主流、最熱點的研究方向。在最開始,很少有人懷疑這篇論文的真實性,因為,這篇論文的署名是—Piero Anversa,幹細胞領域數一數二的專家。

在被證偽前,他是絕對的權威,這是跨時代的發現

也許很多人都沒聽說過Piero Anversa的名字,但這不妨礙他是這個領域最著名的專家之一。1938年出生,1965年獲得醫學博士,1976年成為紐約醫學院的教授,又成為心血管研究所所長、醫學院副院長。無數獎項加身,簡歷能寫74頁,滿滿當當的都是獲獎、研究成果、醫學貢獻。

在他“成功證明心肌幹細胞的存在”後,更是一躍成為哈佛的終身教授。靠著這一項研究,他在世界頂級刊物上發表了幾十篇論文,主持了上百個R01專案。

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尋常研究員能在世界頂級刊物上發表一篇論文已屬不易,發表幾十篇論文,說一句所向披靡絕不為過。

普通大學可能整個學校都沒有一個R01專案,讓美國國立衛生研究院重點資助,人家一個人就主持了上百個!

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但這其實並不出人意料,這樣一個驚世駭俗的跨時代發現,裡面包含了無數希望和商機。如果真的能應用於臨床,能拯救多少病人?如果能成為一項產業,又能帶動多少經濟發展?

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Anversa一躍成為這個領域最炙手可熱的絕對權威,他的論文成為了這個領域的基礎,他在論文中提出的觀點,都被預設為“已經得到驗證”的事實。

他的實驗室成為了一個聖地,無數研究員擠破腦袋想加入他的麾下,成為這項將被記入史冊的研究的一部分,為這個將拯救無數人的神話添磚加瓦。

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也正是因此,Anversa在他的實驗室擁有絕對領導權。所有提出質疑的人,都會被立刻解僱。再往大了說,Anversa在整個領域,也是如此。十年時間,他掌控著一切。——沒有任何反對聲音,在科學界,是可怕的。

在贊同與附和聲中,有人挺身而出

在Anversa的研究基礎上,無數論文、產業紅紅火火地誕生了。突破性進展一個接一個,Anversa自己發表在醫學界頂級期刊《the Lancet》的臨床研究也證明——沒錯了!心肌幹細胞可以顯著改善心梗患者的心臟情況。

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這篇研究被證實資料造假

有一段時間,很多人甚至以為,這項研究已經趨近於成熟,很快就能大範圍應用,成為全世界患者的福音了。但……謊言再怎麼圓,也無法成為真相。質疑的聲音,漸漸響起。

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骨髓中的幹細胞在心肌梗塞中不會分化為心肌細胞為什麼我按照你在實驗室的方法重新進行實驗,卻從來不能重現實驗結果?微弱的質疑聲翻不起波浪,卻從一開始,就從沒有停歇過。但Anversa卻強勢地把所有質疑都壓了下來——“你無法復現,是因為你的方法不對!”

事情的轉折出現在2014年——另一位大佬也開始質疑Anversa的研究。Jeffery Molkentin,霍華德休斯研究院的教授,心血管科學的新領軍人,站了出來,實名反對。

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“C-kit細胞基本上無法再生心肌”胡說八道!注入成年小鼠心臟中的c-kit細胞幾乎從未產生新的心肌細胞!一石激起千層浪,再生心肌領域立刻分為了兩個派別。

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C-kit細胞基本上無法為心臟提供心肌細胞

重複一個實驗,失敗有很多種理由,很容易就被“方法不對”的理由搪塞過去。但……科學不是玄學,穩定多次重複實驗,是一切的判定標準。很多獨立團隊開始重複兩位大佬的實驗,結果令人沉默。Anversa的實驗無人重現,Molkentin的實驗卻被證實。

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Anversa所在的哈佛大學及其附屬醫院布萊根婦女醫院立刻發起調查,研究自家教授是否存在學術不端的行為。然而Anversa不樂意了,他宣稱這個調查損害了他的名譽、職業生涯,還阻斷了一項交易,帶來數百萬美元的損失……

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“我又不是第一作者,你憑什麼調查我?”但這些狡辯……顯然無濟於事。2015年,Anversa從哈佛醫學院及其附屬醫院布萊根婦女醫院離職。2017年,Anversa被起訴欺詐獲取研究資金,布萊根婦女醫院賠款1000萬美元。

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人們以為,這個故事結束了。但它沒有。今年8月,Molkentin又在Circulation期刊上發表了一篇論文——“你說的心肌幹細胞?可能根本不存在!”

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確定性證據表明 成年哺乳動物的心臟內沒有內源性再生型心肌幹細胞他們發現:在處於體內穩態時和在遭受損傷後,非心肌細胞不能產生成體動物中的心肌細胞。

換句話說,Anversa提出的這個心肌幹細胞的概念從一開始就不存在,十年間,所有相關的正面實驗,有可能全是造!假!

而這件事情,在10月15日,終於一錘定音。哈佛醫學院撤稿了Anversa在心肌幹細胞方面,31篇頂級刊物的全部論文!

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哈佛聲稱,他們將謹守最嚴格的學術規範和倫理標準,對學術不端絕不姑息。這也是美國有史以來第一次如此嚴重的撤稿。

十餘年間,Anversa以心肌幹細胞申請了超過數千萬美元的資金。世界上所有國家,對心肌幹細胞的研究,更是浪費了無數人力物力財力。可以說,心肌再生這一領域,幾乎遭到了毀滅性的打擊。

患者的希望一朝破滅,被進行過臨床試驗的人惶惶不安。新一代年輕的研究人員在進入這個領域時,這些欺詐性的論文擁有了很大的影響力,甚至在他們的腦海中成為了“既定事實”。

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這個騙局就像是海市蜃樓,引領著研究者前仆後繼的投入了這個錯誤的方向。又像是一件皇帝的新衣,只有聰明的人……才能看到。一個領域十年的研究,全部都付之東流,甚至可能耽誤了真正有用的研究。雖然錯誤已經得到修正,但如何解決學術造假,仍然是困擾全世界的問題……

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