多發性硬化症（MS）是一種中樞神經系統自身免疫性脫髓鞘疾病，多數患者起病於20-40歲。既往研究顯示，皰疹病毒可能是導致MS發生的環境因素之一，其中人類皰疹病毒6A（HHV-6A）近年來逐漸被證明與MS進展有關，但HHV-6A是否參與了MS早期病理形成，還不清楚。

近期瑞典于默奧大學Viktor Grut團隊的一項研究發現，血清HHV-6A陽性與MS前驅期代表軸突損傷程度的生物標誌物–血清神經絲蛋白輕鏈（sNfL）水平升高11%顯著相關（P=0.045）。

他們還發現，血清HHV-6A陽性和sNfL水平一樣，在MS臨床症狀出現的多年前就可以檢測到，且血清HHV-6A陽性可檢測到的時間遠早於sNfL水平可檢測到的時間（13.5年 vs. 6.6年）。

研究發表在Brain上[1]。

文章首頁截圖

事實上，最早被大家所熟知的，與MS發生、發展有關的皰疹病毒是EB病毒（EBV），但EBV存在普遍易感性，因此有學者認為，EBV並不是MS發生的唯一病毒誘因。近年來，另一種皰疹病毒，HHV-6A逐漸引起了人們的關注。因為有不少研究學者在MS患者血液中觀察到了HHV-6 DNA水平升高的現象，這一現象多集中在MS復發或加重期。

不過也有學者認為HHV-6與EBV一樣，可能參與了MS早期病理過程，但此觀點還缺乏資料支撐。為了驗證這一觀點，Viktor Grut團隊評估了在MS臨床症狀出現前，HHV-6A感染與sNfL水平升高之間是否存在相關性，以及在sNfL水平升高之前是否可以檢測到HHV-6A血清轉換。sNfL是一種MS患者中典型的神經變性生物標誌物，代表軸突損傷程度，其水平升高常見於MS發病數年前。

為了更好地觀察HHV-6A感染與sNfL水平升高之間的關係，Viktor Grut團隊從MS登記資料庫和瑞典6個生物樣本庫中篩選了後來進展為複發性MS個體的血清樣本（病例組）。所有樣本均在MS臨床發病前（<40歲）收集的。

之後，Viktor Grut團隊又為每一個病例從生物庫中匹配了一個年齡性別相當且未發生MS的個體作為對照（對照組），最終留下519對病例-對照樣本進行最終分析。病例組患者中位年齡是24.7歲，發病的中位時間是9.5年。

結果發現，與對照組相比，病例組血清HHV-6A陽性樣本數量更多。與對照組相比，病例組sNfL水平也明顯更高。當進一步按照HHV-6A陽性或者陰性進行劃分時，研究人員發現，在病例組中，HHV-6A陽性樣本的sNfL水平顯著高於HHV-6A陰性樣本。

病例-對照樣本中HHV-6A血清學狀態和sNfL水平

線性迴歸分析顯示，在病例組中，血清HHV-6A陽性與sNfL水平升高11%顯著相關。當將年齡限制在中位年齡24.7歲以下時，這一比值將上升至24%。不過，研究人員未在對照組中觀察到這一關聯。

HHV-6A陽性和sNfL水平之間的關係

此外，研究人員還分析了同時感染HHV-6A和EBV的血清樣本，結果發現，與單獨感染EBV的樣本相比，同時感染HHV-6A和EBV的樣本的sNfL水平更高。

當然，研究人員也觀察了其他皰疹病毒，如人類皰疹病毒HSV-1、HSV-2、VZV、CMV、HHV-6B和HHV-7與sNfL水平之間的關係，但並未發現有明顯關聯。

最後，研究人員比較了在MS發病前，sNfL水平升高與HHV-6A血清轉換髮生的時間順序，結果發現，HHV-6A血清轉換髮生在MS發病前數年，且可檢測到的時間遠早於sNfL水平可檢測到的時間（13.5年 vs. 6.6年）。這也意味著，HHV-6A血清轉換的發生早於軸突損傷。

總之，該研究發現，HHV-6A血清轉換的發生不僅早於軸突損傷，且與軸突損傷程度有關，這一結果支援了，HHV-6A感染可能對部分MS患者的早期病理形成起到促進作用這一觀點。同時，該研究結果也為研究皰疹病毒與MS之間的關係提供了新的方向。

來自： 奇點神思