從前幾年的計劃生育鼓勵獨生子女，再到二胎的開放，三胎政策，可以看得出來人口的縮減以及大家生育慾望的降低。而面對無論是二胎還是三胎，對於女性來說考慮最多的問題無非是生育多胎對自身的健康有沒有影響？這也是影響生育力的重要原因之一。
有研究表明生育多胎可以推遲女性的更年期，因為激素會影響卵巢停止排卵，同時生多胎減少乳腺癌，卵巢癌等疾病的發生機率，增強女性生殖系統的防禦能力。
但是生育多胎也有很多顯而易見的弊端，比如說由於多次分娩會造成女性盆底肌出現損傷，引起子宮脫垂或者陰道鬆弛；腹直肌的分離造成明顯的身材走樣；生殖產道擴張更容易出現感染和炎症等。
除了以上這種能夠直觀感受的變化外，也有研究對女性生育多胎更深層次的生理變化進行了研究，生育多胎會透過降低細胞的增殖能力從而增加患糖尿病的風險，甚至會降低端粒的長度，從而影響女性的壽命。
近日發表在Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》雜誌上的文章“Multiparity increases the risk of diabetes by impairing the proliferative capacity of pancreatic β cells”發現生育多胎會損害胰腺β細胞的增殖能力，從而增加患糖尿病的風險。
圖1 https://www.nature.com/articles/s12276-023-01100-2
為了探究多次妊娠後對產婦代謝水平的影響，研究人員建立了多產小鼠模型，9周齡雌性C57BL/6 J小鼠連續交配分娩3次，並在最後一次分娩後3周分析其代謝特徵，而同窩未進行交配的雌鼠作為對照組。
圖2 多產小鼠模型
研究結果表明多次妊娠小鼠（multipara）的比未妊娠小鼠（virgin）更容易增加體重併產生胰島素抵抗，但胰腺β細胞會適當的補償了胰島素抵抗，而隨著時間推移，β 細胞無法補償胰島素抵抗增加時，就會出現葡萄糖不耐受。
圖3 多次妊娠小鼠的比未妊娠小鼠更容易增加體重併產生胰島素抵抗
多次妊娠小鼠的β細胞響應胰島素抵抗的增殖能力可能存在缺陷。在最後一次分娩後3周用胰島素受體拮抗劑S-961治療多次妊娠小鼠，並評估這些小鼠的β細胞增殖。在用藥三天後，兩種小鼠均出現葡萄糖不耐受，但S-961能誘導未妊娠小鼠更多的β細胞增殖，但是在多次妊娠小鼠未發現這種效應。
圖4 S-961治療多次妊娠小鼠未引起β細胞增殖
為了深入瞭解與多次妊娠小鼠β細胞增殖能力受損相關的分子特徵，對多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠中分離的胰島進行了批次RNA測序 (RNA-seq)，發現了許多差異表達基因 (DEG)，但主成分分析（PCA）並未發現跟增殖能力有關的基因表達變化，而S-961處理後的兩類小鼠，轉錄組結果顯示多次妊娠小鼠胰島中上調的基因相對較少，表明可能無法啟用增殖機制。
圖5 多次妊娠小鼠和未妊娠小鼠RNA測序 (RNA-seq)結果
在人類中，與分娩次數較少的女性相比，懷孕次數較多的女性葡萄糖耐量降低。並且發現分娩後體重增加的多次妊娠女性胰島素分泌功能受損，而相反的是如果這些女性維持或減輕體重可以維持其胰腺β細胞功能。這項研究強調，多次懷孕的女性需要更加註意生活方式的改變，如減肥，以降低產後糖尿病的風險。
這引發了我們的思考，多次妊娠可能會對女性有一些潛在的損害。在2018年《Human Reproduction》雜誌發表的文章“Parity associated with telomere length among US reproductive age women”就曾提出生育多胎會加速細胞衰老，生育多胎的產婦端粒長度較短。
圖6 https://academic.oup.com/humrep/article/33/4/736/4858327
端粒是位於染色體的末的一串DNA的重複序列，很多研究認為端粒的長度與人類壽命的息息相關，隨著年齡的增加端粒長度會不斷磨損縮短，並且還有研究發現工作較少、睡眠較多、行為健康、精神疾病較少的女性端粒較長。
這篇研究納入了1999年至2002年全國健康和營養檢查調查中的1554名20-44歲的女性，共計1954人。在已生育的女性中，30% 生育過1胎，37%生育過2胎，23%生育過3胎，7% 生育過4胎，4%生育5胎或以上。
結果表明經產婦女幾何平均端粒長度（以 T/S 比表示）為 1.10（95% CI：1.06，1.13），未產婦女為 1.17（95% CI：1.13，1.22），這些分別相當於 5919和 6104個鹼基對。
研究人員報導，生過孩子的女性的端粒長度相當於11年後端粒的長度，這個意味著生孩子使女性衰老了11歲。這個長度變化甚至比報導的吸菸或者肥胖導致端粒長度的變化程度更大。
在該研究中認為生育過孩子的女性的端粒長度變短，並且生育的次數始終與較短的端粒長度相關，意味著生育的次數跟端粒長度變化的程度有關係，並且胎次可能會加速細胞衰老。
總而言之，生育對女性帶來的傷害是不可估量的，但是每當寶寶呱呱墜地的出現在她們面前時，這種傷害似乎瞬間可以被磨滅，這也是母愛的力量。寶寶的出生會治癒母親因生育帶來的傷害，這應該也是自然界中不可用科學解釋的現象之一吧。
參考文獻：
1、Moon, J.H., Lee, J., Kim, K.H. et al. Multiparity increases the risk of diabetes by impairing the proliferative capacity of pancreatic β cells. Exp Mol Med 55, 2269–2280 (2023). https://doi.org/10.1038/s12276-023-01100-2
2、A Z Pollack, K Rivers, K A Ahrens, Parity associated with telomere length among US reproductive age women, Human Reproduction, Volume 33, Issue 4, April 2018, Pages 736–744, https://doi.org/10.1093/humrep/dey024
來自：生物谷