“把癌症變成一種慢性病”，這句話在最近幾年的知名度越來越高，因為隨著精準治療的進步，即使是晚期癌症患者，接受有效抗癌治療後也可能長期生存，乃至實現更好的無病/無症狀生存。
轉移性/複發性卵巢癌的治療，就是一個很好的例子：對於存在DNA同源重組修復缺陷（HRD），如攜帶BRCA1/2等基因突變的卵巢癌患者，以PARP抑制劑為核心的維持治療方案，就能顯著延緩疾病復發，改善患者的整體預後。
PARP抑制劑奧拉帕利聯合貝伐珠單抗，一線維持治療晚期卵巢癌的臨床III期研究PAOLA-1結果，近期就在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）會刊《腫瘤學年鑑》（Annals of Oncology）正式發表，研究顯示：奧拉帕利+貝伐珠單抗治療使HRD+卵巢癌患者的5年生存率達到65.5%，且46.1%的患者實現5年無進展生存（PFS）！
相比僅接受貝伐珠單抗治療的安慰劑對照組，加用奧拉帕利使HRD+卵巢癌患者的5年生存率絕對值提高了17%，5年PFS率更是翻了2.5倍（46.1%/19.2%）[1]，如此巨大的長期生存率提升，確實能夠把這部分卵巢癌變成一種慢性病了。
論文首頁截圖
作為PARP抑制劑治療卵巢癌的里程碑式臨床研究之一，PAOLA-1研究納入晚期卵巢癌患者時，並未限定僅入組攜帶BRCA突變患者，相當於面向卵巢癌“全人群”，奧拉帕利+貝伐珠單抗也成功顯著改善了研究整體人群的中位PFS[2]。
但從治療中獲益最為顯著的，還是包含BRCA1/2突變陽性人群在內的HRD+患者，奧拉帕利+貝伐珠單抗組的HRD+患者中位PFS延長了近20個月（37.2個月 vs. 17.7個月）。PAOLA-1研究全人群的PFS獲益，是否能轉化為長期OS改善？HRD+患者的OS獲益和長期無病生存情況又如何？這些問題都很重要。
“讓時間給出答案”，更長期的隨訪才能解答這些問題。本次正式見刊的PAOLA-1研究長期生存結果，也是研究預設的最終OS分析，奧拉帕利治療組及對照組的中位隨訪時間都超過5年（61.7/61.9個月，OS資料成熟度為55%）。
由於PAOLA-1研究規定的最長干預時間為2年，因此兩組都有相當一部分患者接受了PARP抑制劑、貝伐珠單抗或化療等後續治療，特別是安慰劑組有45.7%的患者後續使用PARP抑制劑，明顯高於奧拉帕利組（19.7%）。
研究後線治療情況
在進行最終OS分析時，研究者們也未基於後線治療對OS的影響調整相關資料，因此在意向治療人群（ITT，即納入療效分析的卵巢癌全人群）中，奧拉帕利治療並未較安慰劑組顯著延長OS（56.5個月 vs. 51.6個月, HR=0.92, P=0.4118），在HRD陰性人群中結論也基本相同（OS HR=1.19）。
但如果僅限定HRD+患者（定義為腫瘤存在BRCA突變，或HRD評分/基因組不穩定性狀態評分≥42分），那麼奧拉帕利治療就體現了顯著OS獲益，尚未完全成熟的OS資料顯示，奧拉帕利組患者中位OS較安慰劑對照組延長近18個月；在BRCA突變亞組或HRD+非BRCA突變亞組中，也能觀察到奧拉帕利的獲益。
HRD+患者OS曲線圖
本次見刊論文還更新了HRD+患者的研究者評估PFS資料：奧拉帕利組患者的中位PFS重新整理為46.8個月，顯著優於安慰劑組的17.6個月（HR=0.41，但未開展正式統計學檢驗），兩組5年PFS率則分別為46.1%和19.2%。
HRD+患者PFS曲線圖
從上述資料能夠看出，奧拉帕利加入維持治療，使近半數的HRD+晚期卵巢癌患者實現了長期無疾病進展生存，比單純實現生存還有更高的質量，而且研究也未報告新的安全性訊號，足以支援奧拉帕利+貝伐珠單抗一線維持治療的廣泛應用，也再度證實了PARP抑制劑“合成致死”的重要價值。
參考文獻：
[1]Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial[J]. Annals of Oncology, 2023.
[2]Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S, et al. Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 381(25): 2416-2428.
來自： 奇點腫瘤探秘