大部分癌腫研究資料顯示，服用抗生素會影響免疫檢查點抑制劑的療效。不過肝癌可能是個例外。我們之前也寫過，在接受免疫檢查點抑制劑治療的早期，服用抗生素可以顯著延長肝癌患者的無進展生存時間。此外，早期的動物實驗也顯示，抗生素替加環素在體外不僅可以抑制肝癌細胞的增殖，還能誘導肝癌細胞凋亡。這麼看，抗生素還“怪好的嘞”。

不過，截至目前，抗生素的使用與肝癌進展之間到底存在怎樣的關係，還不是很清楚。

近期，韓國首爾國立大學醫院Sang Min Park團隊的一項研究，在對980萬年齡≥20歲的參與者進行分析後發現，與未服用過抗生素的參與者相比，長期服用抗生素（≥365天）與肝癌發生風險降低36%有關（調整後的HR=0.64）。

研究以Letter的形式發表在《癌症通訊》上。

論文首頁截圖

為了弄清楚抗生素的使用與肝癌發生風險之間的關係，研究人員開展了一項全國性的佇列研究，最終從韓國國民健康保險服務（NHIS）資料庫中篩選了於 2005年至2006年間接受過健康篩查的9805027名年齡≥20歲的未患任何癌症的參與者，並從資料庫中調取了這些參與者的健康篩查結果、住院以及門診相關的醫療記錄和藥物處方資訊。

隨訪時間從2007年1月1日起，直到出現肝癌發生、死亡或研究結束時（2021年12月31日）停止。抗生素的使用情況按照參與者入組之前五年內的抗生素處方的累積天數計算，抗生素處方的累積天數可分為，0天、1-14天、15-59天、60-179天、180-364天，以及≥365天。

結果顯示，服用抗生素時間越長，參與者肝癌發生風險越低。具體來說，在調整了年齡、性別、體重指數、膽固醇水平、查爾森合併症指數以及慢性肝病後，與未服用抗生素相比，長期服用抗生素（≥365天）與肝癌發生風險降低36%有關。且無論男性還是女性，長期服用抗生素均與肝癌發生風險降低有關（調整後男性HR=0.62；女性HR=0.73）。

抗生素處方的累積天數與肝癌發生風險之間的關係

進一步敏感性分析顯示，即便排除那些與肝癌發生風險有關的因素（如在入組前就診斷出有慢性肝病、乙型肝炎病毒[HBV]感染、以及2型糖尿病的參與者）後，長期接受抗生素治療依舊與肝癌發生風險降低有關（HR=0.70）。

此外，研究人員還評估了參與者服用抗生素的種類與肝癌發生風險之間的關係。結果發現，與未服用過抗生素的參與者相比，服用5種或者5種以上抗生素與肝癌發生風險降低35%有關（調整後HR=0.65）。

服用抗生素種類與肝癌發生風險之間的關係

總之，在這項全國性佇列研究中，研究人員發現，抗生素處方累積天數與肝癌發生風險降低有關，服用抗生素時間越長，肝癌發生風險就越低。

在我們既往認知中，抗生素並不是一個好角色，它不僅會導致腸道菌群的失調，還會增加某些疾病（如心血管疾病）的發生風險，甚至會影響免疫檢查點抑制劑的療效。不過，本文作者在一些研究中發現，慶大黴素和阿米卡星可以透過降低小鼠肝組織中的脫氧膽酸濃度，來抑制肝癌發生，這或許是服用抗生素與肝癌發生風險下降有關的原因之一。

來自： 奇點腫瘤探秘