Science：肝脂蛋白調控新機制！低密度脂蛋白未必是導致心腦血管疾病的元兇

儘管降低低密度脂蛋白（LDL）水平一直是控制心血管風險的主要方法之一，但心臟健康往往極為複雜，僅僅降低LDL水平可能不足以解決問題。來自威斯康星醫學院、哥倫比亞大學和Versiti血液研究所進行了一項新研究，探討了名為極低密度脂蛋白（VLDL）的膽固醇在心臟健康中的作用，以及肝臟tPA和PAI-1相互作用對VLDL生成的影響。這一發現可能開闢了未來新的治療選擇。

相關研究結果已於2023年9月1日刊登在Science期刊上，題為“Intracellular tPA–PAI-1 interaction determines VLDL assembly in hepatocytes”。這項研究的通訊作者包括威斯康星醫學院的鄭澤博士、哥倫比亞大學的Ira Tabas博士和Versiti血液研究所的Wen Dai博士。

自1769年François Poulletier de la Salle首次從膽結石中成功分離出膽固醇以來，科學家們一直在不斷研究膽固醇的分子式和形狀，以及它與血管斑塊積聚和心臟病之間的關係。雖然在1987年，第一種他汀類藥物獲得FDA批准，用於治療高膽固醇患者，降低心臟病和中風的風險，而2015年，FDA批准了前蛋白轉換酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制劑，為治療仍然膽固醇水平過高的患者提供了另一種工具。

然而，根據美國疾病控制與預防中心（CDC）的資料，心臟病仍然是美國人的主要死因，中風排名第五。儘管PCSK9抑制劑對患者有益，但一項臨床試驗顯示，絕對風險降低僅為1.5%。因此，除了現有治療方法外，需要更多的療法來控制心臟疾病的風險。

人類血液中迴圈著多種形式的膽固醇，而通常被稱為“壞膽固醇”的低密度脂蛋白（LDL）是主要由載脂蛋白B（apoB）攜帶的，它與脂質和蛋白形成結構良好的顆粒。這些脂質和蛋白質形成的顆粒在血液中運輸膽固醇等脂質。這些富含脂質的顆粒主要包括VLDL和LDL。

然而，現有藥物主要針對降低LDL水平，而與LDL同類的其他脂蛋白在治療中並未取得明顯進展。雖然大量證據表明控制LDL很重要，但它並不是心臟病的唯一風險因素。事實上，與LDL同屬一類的其他脂蛋白在現有的治療方法下並沒有降低多少。因此，Zheng博士及其團隊的研究聚焦於VLDL，這是肝臟主要生產的脂質顆粒，對了解膽固醇水平的調控具有重要意義。