老年人是骨折的高風險群體，碰撞、摔倒，甚至僅僅是打個噴嚏，都可能引起不同部位的骨折，也是老年人死亡的重要風險因素，因此，保持骨密度、保護骨骼健康對於老年人來說非常重要。不過，可能很多朋友還不知道，骨密度不僅與壽命有關，還與“健康衰老”有關。
在最近的《神經病學》雜誌上，荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的研究團隊在一個大型佇列中發現，在隨訪的前10年內，股骨頸的骨密度、全身骨密度和骨小梁評分較低與痴呆的風險分別增加103%、42%和59%有關[1]！
這項研究基於開始於1990年的前瞻性持續佇列研究——鹿特丹研究，納入了≥45歲的參與者以進行慢性疾病的人群研究。本研究選擇了其中3651例參與者，中位年齡為72.3±10.0歲，中位隨訪時間為11.1年，688人（18.8%）發展為痴呆，其中528人為阿爾茨海默病（AD）。
在整個隨訪期內，股骨頸骨密度每降低一個標準差（SD），與全因痴呆風險增加12%和AD風險增加14%有關。在距基線的第一個10年隨訪期內，骨密度降低和全因痴呆風險增加之間的關聯最大，股骨頸骨密度和全身骨密度每下降一個SD，與全因痴呆風險增加43%和22%有關，股骨頸骨密度每下降一個SD，與AD風險增加52%有關。
股骨頸骨密度、全身骨密度和骨小梁評分最低的1/3參與者相比最高的1/3參與者，與全因痴呆風險增加103%、42%和59%有關，對於AD來說，股骨頸骨密度和骨小梁評分也有類似的關聯。
研究人員繪製了按照骨密度劃分的三分位組參與者的無痴呆壽命曲線，在隨訪的前5年中，三個組的無痴呆或無AD的曲線基本重疊，但是股骨頸骨密度最低組開始出現更快的下降，全身骨密度和骨小梁評分也有類似趨勢，但腰椎骨密度沒有這樣的變化。
按照股骨頸骨密度、腰椎骨密度、全身骨密度和骨小梁評分劃分的三組參與者的無痴呆壽命曲線
研究人員還按照性別和APOE-ε4攜帶狀態對參與者進行了分層，結果顯示，股骨頸骨密度最低的1/3男性參與者，全因痴呆風險增加了56%，而女性僅增加了13%；非APOE-ε4攜帶者增加了36%，而APOE-ε4攜帶者增加了16%且不具有統計學顯著性。骨小梁評分與痴呆風險之間也存在類似的分層後的顯著關聯。
不同性別和APOE-ε4攜帶狀態下，股骨頸骨密度（A）和骨小梁評分（D）與痴呆風險的關聯
因此，這項研究表明，較低的股骨頸骨密度、全身骨密度和骨小梁評分與痴呆風險增加有關，這種關聯在隨訪的前10年最強。
這一結果和此前的一些前瞻性研究結果[2,3]相一致，也有研究發現，股骨頸骨密度較低的參與者可能還會經歷大腦結構變化，包括白質體積下降、白質高訊號（瀰漫性腦小血管並和腦萎縮的MRI影像學特徵）體積增加、無症狀腦梗和腦實質萎縮[4,5]。
低骨密度與痴呆關聯的潛在病理生理機制可能包括澱粉樣蛋白抑制成骨細胞增殖、增強破骨細胞活性，和/或全身性Wnt/β-連環蛋白訊號通路阻礙成骨細胞分化和骨形成，除此之外，骨源性蛋白，如骨橋蛋白、骨鈣素和骨硬化蛋白也可能同時影響骨丟失和痴呆進展。
骨小梁評分雖然不反映骨密度的變化，但反映了抗骨折微結構的變化，較低的評分反映了較弱的抗骨折微結構，因此也與骨折有關，骨折是痴呆獨立風險因素。這表明，較低的骨小梁評分可能是痴呆的前驅特徵，未來還需要前瞻性研究的進一步證據以證明二者的因果關係。
另外，研究中發現的，股骨頸骨密度與痴呆的關聯最強，全身次之，腰椎則沒有顯著關聯，研究人員認為，這可能能夠用不同部位的骨骼的生物學差異解釋，腰椎骨骼主要由骨小梁組成，被一層薄薄的骨皮質包裹，而較長的骨頭，例如股骨，則是由較厚的骨皮質和較薄的骨小梁組成，骨皮質和骨小梁在材料學、力學和功能特性上有明顯差異。
因此，骨皮質密度的變化可能比骨小梁骨密度對痴呆風險的影響更強。
研究人員指出，未來，應進一步探索這種關聯的具體機制，並且確定骨密度等的變化對痴呆的預測能力。
參考文獻：
[1] Xiao T, Ghatan S, Mooldijk S S, et al. Association of Bone Mineral Density and Dementia: The Rotterdam Study[J]. Neurology, 2023.
[2] Tan Z S, Seshadri S, Beiser A, et al. Bone mineral density and the risk of Alzheimer disease[J]. Archives of neurology, 2005, 62(1): 107-111.
[3] Zhou R, Deng J, Zhang M, et al. Association between bone mineral density and the risk of Alzheimer’s disease[J]. Journal of Alzheimer’s Disease, 2011, 24(1): 101-108.
[4] Minn Y K, Suk S H, Do S Y. Osteoporosis as an independent risk factor for silent brain infarction and white matter changes in men and women: the PRESENT project[J]. Osteoporosis International, 2014, 25: 2465-2469.
[5] Bae I S, Kim J M, Cheong J H, et al. Association between bone mineral density and brain parenchymal atrophy and ventricular enlargement in healthy individuals[J]. Aging (albany NY), 2019, 11(19): 8217.
來自： 奇點神思