眾所周知，我國多年來一直是“肝癌大國”，且超過七成的肝細胞癌（HCC）患者，還是乙型肝炎病毒（HBV）的感染者[1]，HBV也早早就被實錘參與HCC發生發展，所以怎麼看都該對HBV感染者常規開展篩查，沒毛病吧？

事情還真沒這麼簡單。當前具備實用性的HCC篩查手段，仍主要是超聲檢查和甲胎蛋白（AFP）檢測，但它們的效果還稱不上優秀，因此對HBV感染者篩查HCC，能否轉化為降低患者因癌死亡風險的獲益，既往還存在很大的爭議。

今天，中國醫學科學院/北京協和醫學院腫瘤醫院（國家癌症中心）陳萬青、曲春楓團隊在Nature Cancer期刊發表了最新的多中心、前瞻性篩查研究成果，證實對乙肝表面抗原（HBsAg）陽性人群，以超聲和AFP檢測進行HCC篩查，不僅能助力HCC的早診早治，還可真正顯著降低患者的死亡風險[2]。

此次佇列研究在四年時間內，對1.4萬餘名HBsAg陽性人群每年進行一次篩查，經篩查確診患者的1/2/3年生存率分別為78.1%、58.3%和44.8%，相比未經篩查確診的HCC患者，生存率高了1.5-2倍！在後續輪次篩查中確診的患者，死亡風險降幅可高達48%（HR=0.52），可見篩查的作用非常明顯。

論文首頁截圖

對癌症篩查有所瞭解的讀者，看完上一段文字應該就有疑問了：為什麼這項研究不是隨機對照臨床試驗（RCT），而是佇列研究？低劑量CT篩查肺癌的益處能透過RCT證實，換成HCC篩查就不行嗎？

倒不能說RCT不行，但早年間我國學者開展的兩項大規模HCC篩查RCT，結果確實截然相反，無法確定篩查能否為HCC患者真正帶來生存獲益[3-4]，那也可以退而求其次，開展高質量前瞻性佇列研究。而且流行病學研究顯示，我國成年人群的HBsAg陽性率約為5-6%[5]，所以符合篩查標準的人可真是不少呢。

國家癌症中心牽頭開展的本次研究，從全國3省7縣102鎮（均為HCC病死率較高區域）篩選了符合條件的HBsAg陽性參與者，在2017-2021年四年間，每年開展一次HCC篩查（間隔固定為12個月），如參與者AFP≥20 ng/ml和/或超聲檢出疑似HCC結節，則判定為篩查陽性，並作進一步檢查和診斷。

研究患者流程圖

總體而言，參與者對篩查的依從性很好，參與度超過80%（1-4輪篩查）。根據參與者HCC的確診時間，研究劃分了三種情況，即：在首輪篩查時確診、在2-4輪篩查時確診，以及在兩輪篩查之間確診，這三種患者都被納入隨訪，而所在地區未經篩查確診的HCC患者（大多也為HBsAg陽性）則作為對照人群。

為期四年的四輪篩查下來，共有327例HCC患者經篩查確診，其中144例是在首輪篩查時確診，對應約1.0%的檢出率，且篩查出的有80%是早期HCC（I-II期）；而2-4輪篩查的HCC檢出率約0.5-0.6%，早期HCC患者的佔比更是高達90.9-95.2%。另外，還有227例患者在兩輪篩查之間被確診為HCC。

各輪篩查的HCC檢出率、分期和腫瘤大小等情況

雖說在研究開展時，早期HCC患者治療仍以手術為主，還用不上靶免聯合方案，但透過篩查實現早診早治顯然是好的，在首輪篩查中確診的患者，因癌死亡風險就較未經篩查確診的患者下降26%（HR=0.74，多因素校正模型分析）。

而後續2-4輪次的篩查中，早期HCC的檢出率更高，也可能是患者生存率更高的主要原因，這部分HCC患者的因癌死亡風險降幅就高達48%。此外從生存曲線圖上也能看出，即使參與者是在兩輪篩查之間被確診為HCC，因癌死亡風險較未經篩查確診的患者也顯著下降（多因素校正模型中HR為0.69-0.72）。

參與者在不同時間點確診HCC的生存率情況，以及與未經篩查確診患者的對比

根據此次研究結果，研究團隊推薦對HBsAg陽性人群，每年開展一次超聲檢查和AFP檢測以篩查HCC，這也與《中國人群肝癌篩查指南（2022，北京）》[5]的推薦大體相符。奇點糕更是希望大家意識到，肝癌這個大惡魔可能近在咫尺，一定要有防範意識，符合條件就去篩查，可別再瞻前顧後啦。

參考文獻：

[1]Park J W, Chen M, Colombo M, et al. Global patterns of hepatocellular carcinoma management from diagnosis to death: the BRIDGE Study[J]. Liver International, 2015, 35(9): 2155-2166.

[2]Zeng H, Cao M, Xia C, et al. Performance and effectiveness of hepatocellular carcinoma screening in individuals with HBsAg seropositivity in China: a multicenter prospective study[J]. Nature Cancer, 2023.

[3]Zhang B H, Yang B H, Tang Z Y. Randomized controlled trial of screening for hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2004, 130: 417-422.

[4]Chen J G, Parkin D M, Chen Q G, et al. Screening for liver cancer: results of a randomised controlled trial in Qidong, China[J]. Journal of Medical Screening, 2003, 10(4): 204-209.

[5]赫捷, 陳萬青, 沈洪兵, 等. 中國人群肝癌篩查指南(2022，北京)[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2022, 38(8): 1739-1758. 

來自： 奇點腫瘤探秘