自閉症，又稱孤獨症，專業名稱為孤獨症系譜障礙（Autism Spectrum Disorders），是神經發育障礙最常見的疾病，以社交障礙和刻板重複的行為方式為主要特徵。全球範圍內發病率高達2.3%[1]。
自閉症與多種內科、神經學和精神疾病存在關聯。此前多項研究表明，在自閉症患者群體中，肥胖發生的風險增加[2]。我們都知道，肥胖是多種代謝性疾病的危險因素，包括糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性大血管疾病等。已經有一些研究表明，自閉症與這些代謝性疾病發生相關聯，然而最近的觀察性研究結果並不一致，自閉症與肥胖併發症之間的關聯尚不明確。
近期，得克薩斯理工大學的Chathurika Samudani Dhanasekara和她的研究團隊，在JAMA Pediatrics發表最新研究成果。他們透過系統回顧和薈萃分析發現自閉症患者發生糖尿病、血脂異常和心臟病的風險增加[3]。
他們共對34項研究進行了評估，包括276173名自閉症患者和7733306名非自閉症患者（平均年齡為31.2歲；女性佔比為47%）。薈萃分析結果表明，糖尿病在自閉症患者群體中的總體發生風險增加57.3%，其中1型糖尿病發生風險增加64.1%，2型糖尿病發生風險增加146.7%；血脂異常和心臟病發生風險分別增加69.4%和45.9%。元迴歸分析結果顯示，與非自閉症兒童相比，自閉症兒童發生糖尿病和高血壓的風險分別增加184.2%和153.7%。
論文首頁截圖
為了探究自閉症與心臟代謝疾病（即糖尿病、高血壓、血脂異常）和動脈粥樣硬化性大血管疾病（即心血管、腦血管和外周血管疾病）之間的關聯，Dhanasekara團隊於2021年8月4日至2022年8月31日開展了這項系統綜述和薈萃分析。
本研究的資料來源於PubMed、Scopus、Web of Science、ProQuest、Embase和Ovid資料庫，檢索日期截止到2022年7月31日，包括了自閉症患者和非自閉症參與者的心臟代謝危險因素（即糖尿病、高血壓、血脂異常、動脈粥樣硬化性大血管疾病）患病率的觀察性資料或基線資料。
首先，他們分析了自閉症與糖尿病發生風險之間的關聯。該分析納入了20項研究，包括274950名自閉症患者和7691364名無自閉症對照。結果表明，在自閉症群體中，糖尿病的患病風險增加57%（RR，1.57；95% CI，1.23-2.01；P<0.001）。小群體分析表明，1型糖尿病發生風險在自閉症群體中增加64%（RR，1.64；95% CI，1.06-2.54；P=0.03），而2型糖尿病發生風險增加更多，為147%（RR，2.47；95% CI，1.30-4.70；P=0.006）。按年齡分組的研究顯示，自閉症兒童發展為糖尿病的相對風險明顯高於非自閉症兒童（RR，2.84；95% CI，1.81-4.47）。
自閉症與糖尿病的關聯
接著，研究者分析了自閉症與高血壓發生風險之間的關聯。該分析納入了12項研究，包括237672名自閉症患者和3222718名非自閉症個體。分析結果表明，自閉症與高血壓發生風險的顯著增加無關。成年組和兒童組的分析表明，成年自閉症患者的高血壓風險沒有增加（RR，1.03；95% CI，0.85-1.26；P=0.75），而自閉症兒童的風險顯著更高（RR，2.54；95% CI，1.56-4.12；P<0.001）。
自閉症與高血壓的關聯
自閉症與血脂異常的關聯分析納入了7項研究，包括217395名自閉症患者和772252名非自閉症個體。結果表明，自閉症患者血脂異常的風險比非自閉症對照組高69.4%（RR，1.69；95% CI，1.20-2.40；P=0.003）。自閉症患者和非自閉症對照組的薈萃分析顯示，自閉症患者的甘油三脂水平顯著升高（Δ= 25.83mg/dL；95%CI，8.42-43.24mg/dL；P=0.004），而高密度脂蛋白膽固醇水平顯著降低（Δ=−9.35 mg/dL；95% CI，−13.42 ~−5.28 mg/dL；P<0.001）。低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平的組間差異不顯著。
自閉症與血脂異常的關聯
自閉症與大血管疾病發生風險的關聯分析納入了7項研究，包括163653名自閉症患者和531492名非自閉症個體。分析結果表明，自閉症與大血管疾病風險的顯著增加無關（RR，1.09；95% CI，0.75-1.60；P=0.65）。小群體分析表明，自閉症顯著增加心臟病的風險(RR，1.46；95% CI，1.42-1.50；P<0.001)，而對中風發生風險沒有顯著影響（RR，1.19；95% CI，0.63-2.24；P=0.592）。
自閉症與大血管疾病的關聯
本研究首次對自閉症與糖尿病、高血壓、血脂異常和大血管疾病發生風險關聯進行全面系統回顧和薈萃分析，研究設計新穎，分析方法可靠。此外，薈萃分析中納入個體的人口統計學引數的彙總統計與自閉症個體的總體人口統計學資料一致。然而，本研究也有一些限制性，比如一些納入的研究並沒有明確區分1型糖尿病和2型糖尿病；納入的研究可能存在自我報告相關的系統性偏差；缺乏中老年人群研究等。
綜上所述，本研究的分析結果表明，自閉症可能與糖尿病、血脂異常和動脈粥樣硬化性心臟病的風險增加有關；與非自閉症兒童相比，自閉症兒童患糖尿病和高血壓的風險可能增加。由於過早發生心臟代謝疾病將引發健康問題並增加醫療需求和死亡率，所以臨床醫生需要格外注意監測自閉症患者心臟代謝疾病的早期症狀及其併發症。在未來的研究中，應當致力於確定潛在的關聯因素，並制定預防策略。
參考文獻：
[1] Correction and Republication: Prevalence and Characteristics of Autism Spectrum Disorder Among Children Aged 8 Years – Autism and Developmental Disabilities Monitoring Network, 11 Sites, United States, 2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2018;67(45):1279. Published 2018 Nov 16. doi:10.15585/mmwr.mm6745a7
[2]Hand BN, Angell AM, Harris L, Carpenter LA. Prevalence of physical and mental health conditions in Medicare-enrolled, autistic older adults. Autism. 2020;24(3):755-764. doi:10.1177/1362361319890793
[3] Dhanasekara CS, Ancona D, Cortes L, et al. Association Between Autism Spectrum Disorders and Cardiometabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Pediatr. 2023;177(3):248-257. doi:10.1001/jamapediatrics.2022.5629
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