妊娠高血壓疾病（HDP）是產科常見疾病，孕產婦發病率超過10%[1]。根據發病基礎和臟器損害程度，HDP可分為妊娠期高血壓（GH）、子癇前期/子癇（PE/E）、妊娠合併慢性高血壓（CH）以及慢性高血壓併發PE/E。
HDP一直被認為與心腦血管疾病風險相關[2]，而心腦血管疾病又與痴呆關係密切。然而，直接評估HDP和痴呆關係的研究很少，且現有的關於此方面的幾個研究結果並不一致[3, 4]。此外，目前鮮有對不同亞型HDP與認知功能關係進行比較的研究。
近日，來自維克森林大學醫學院的Michelle M. Mielke團隊在《神經病學》雜誌發表重要研究[5]，該團隊透過對2239名女性（中位年齡為73歲）進行了為期5年的縱向研究發現，妊娠期間患HDP的女性在晚年出現認知功能下降的風險高於未患HDP的女性。
同時，進一步對不同型別HDP人群的分析表明，妊娠期間患PE/E的女性參與者在今後認知能力下降風險高於其他型別HDP患者。
這些結果表明，在懷孕期間對血壓的監測和管理是影響女性今後認知功能的重要因素，尤其是避免PE/E的發生。
論文首頁
本研究所納入的人群來自於妙佑醫療國際衰老研究佇列（MCSA[6]），共納入了2239名資料完整、可供分析的女性參與者，其中位年齡為73歲。參與者每15個月接受一次隨訪，隨訪期間將接受健康情況調查與認知功能測試，其中認知功能測試包含4個方面：記憶、注意力/執行能力、語言和視覺空間感知。
透過對參與者醫療記錄的回顧分析，在這2239名女性中，有1854人（83%）至少懷孕過一次（總懷孕次數6260），而另外385人（17%）從未懷孕或懷孕時間少於20周。
在懷孕超過20周的人中，有6人診斷為CH（在妊娠<20周內出現高血壓），93人診斷為GH（在妊娠≥20周後首次出現高血壓），1人診斷為CH和GH，142人診斷為PE（高血壓伴有尿蛋白≥0.3g/d），3人診斷為E（PE基礎上發生不能用其他原因解釋的癲癇發作），2人診斷為慢性高血壓併發PE，其餘1607人妊娠期間血壓正常。
由於一些HDP亞組人數較少，研究人員將2239名女性參與者分為4組：正常血壓組（n=1607）、GH/CH組（n=100）、PE/E組（n=147）以及未生育組（n=385）。
在基線時，與其他3組相比，未生育組女性受教育年限更長，BMI更低，且許多合併症的發生率更低；有GH/CH或PE/E病史的參與者糖尿病、高血壓或心肌梗死的發生率更高。
各組參與者基線資料
基線時，無論是未經校正的分析，還是根據年齡和教育程度校正後，患HDP的參與者的認知功能與正常血壓組相比均無明顯差異，HDP各型別之間同樣無明顯差異。
未生育組相比於正常血壓組在基線語言功能方面的得分更差（p=0.02，未經校正）；在根據年齡和教育程度校正後，未生育組參與者相比於正常血壓組在整體認知功能（p<0.001）及所有特定領域認知功能上均表現更差（記憶：p=0.004；語言：p<0.001；注意力/執行能力：p=0.02；視覺空間感知：p=0.005）。
經過約5年的隨訪，與正常血壓組的女性相比，患HDP的參與者在整體認知功能（p=0.02）和注意力/執行能力（p=0.005）的得分下降更快（根據年齡和教育程度校正後）。
HDP亞組分析顯示，與正常血壓組的女性相比，GH/CH組參與者在整體或特定領域認知功能下降程度沒有明顯差異。相比之下，PE/E組的女性在整體認知功能（p<0.001）、語言（p=0.01）和注意力/執行能力（p<0.001）方面下降程度更大，而在記憶與視覺空間感知上的下降程度兩組相似。
對GH/CH組和PE/E組認知能力下降的趨勢比較同樣表明，PE/E組在整體認知功能（p=0.01）和注意力/執行能力（p=0.02）的下降幅度明顯大於GH/CH組。
根據年齡和教育程度校正後認知功能與妊娠期血壓狀態之間的縱向關係
在對APOE、BMI、吸菸等心血管危險因素和狀況進行額外調整後，得到的結果並未改變。這表明HDP病史對於遠期認知功能的影響獨立於心血管危險因素和狀況。同時，將在基線時認知功能就有損傷的參與者剔除後再進行分析也並未改變結果。
教育程度對HDP病史與基線認知功能的影響
總體而言，研究人員透過對大樣本量妊娠期間HDP人群和血壓正常人群的認知功能進行橫斷面和縱向分析，發現了雖然有HDP病史的女性與妊娠期血壓正常女性在基線時認知功能沒有差異，但在遠期，有HDP病史的女性認知功能下降速度更快。
其次，對於未發生PE/E的有HDP病史女性，其認知功能下降程度與妊娠期血壓正常女性相似。由此，對於妊娠期女性血壓的監測與管理就顯得尤為重要，只要使HDP患者避免走到PE/E這一步，那麼就可以將其對於遠期認知功能的影響控制在最小範圍。
當然，本研究也有一定的侷限性。首先，本研究所納入的參與者大多數都是白人，因此研究結果可能無法推廣到其他人群，比如HDP發病率更高的非裔美國人。其次，本研究無法對不孕、流產以及多胞胎對認知功能的影響。
參考文獻
1. Antza C, Stabouli S, Kotsis V: Practical guide for the management of hypertensive disorders during pregnancy. J Hypertens 2022, 40(7):1257-1264.
2. O’Kelly AC, Michos ED, Shufelt CL, Vermunt JV, Minissian MB, Quesada O, Smith GN, Rich-Edwards JW, Garovic VD, El Khoudary SR et al: Pregnancy and Reproductive Risk Factors for Cardiovascular Disease in Women. Circ Res 2022, 130(4):652-672.
3. Basit S, Wohlfahrt J, Boyd HA: Pre-eclampsia and risk of dementia later in life: nationwide cohort study. BMJ 2018, 363:k4109.
4. Nelander M, Cnattingius S, Akerud H, Wikstrom J, Pedersen NL, Wikstrom AK: Pregnancy hypertensive disease and risk of dementia and cardiovascular disease in women aged 65 years or older: a cohort study. BMJ Open 2016, 6(1):e009880.
5. Mielke MM, Frank RD, Christenson LR, Fields JA, Rocca WA, Garovic VD: Association of Hypertensive Disorders of Pregnancy With Cognition in Later Life. Neurology 2023.
6. Roberts RO, Geda YE, Knopman DS, Cha RH, Pankratz VS, Boeve BF, Ivnik RJ, Tangalos EG, Petersen RC, Rocca WA: The Mayo Clinic Study of Aging: design and sampling, participation, baseline measures and sample characteristics. Neuroepidemiology 2008, 30(1):58-69.
來自： 奇點神思