非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種非常常見的疾病，其特徵是肝臟內甘油三酯含量升高，原因不是過量飲酒。非酒精性脂肪肝在早期通常沒有症狀，但如果不進行治療，將導致一系列晚期代謝和肝病，如肝硬變和癌症。
肥胖、2型糖尿病和血脂異常是公認的NAFLD的危險因素。此外，引起肝臟蛋氨酸代謝失調的條件，如體重迅速減輕、飢餓和營養不良，也可能導致NAFLD。
近日，來自香港大學的研究者在Theranostics雜誌上發表了題為“Hepatic PRMT1 ameliorates diet-induced hepatic steatosis via induction of PGC1α”的文章，該研究結果表明，啟用PrMT1/hnf-4α/pGC-1α訊號通路是對抗肥胖者非酒精性脂肪性肝病的潛在治療策略。
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401831/
過度營養會導致PRMT1的過度表達，但在肥胖者的肝臟中觀察到蛋白質的低甲基化。PRMT1的表達和甲基轉移酶活性在脂肪性肝病進展過程中的動態變化仍然難以捉摸。
在本研究中，研究者利用重組腺相關病毒介導的基因傳遞系統來調控飲食誘導的肥胖小鼠肝臟PRMT1的表達水平，以探討PRMT1在肝臟脂肪變性中的作用。研究者進一步利用了一組患有活檢證實的非酒精性脂肪性肝病的肥胖人群來支援在小鼠模型中的觀察。
研究者證明了PRMT1基因的敲除促進了高脂飲食(HFD)小鼠肝臟脂肪變性的發生。過量表達野生型PRMT1，而不是甲基轉移酶缺陷突變體PRMT1G80R，可以減輕飲食誘導的肝臟脂肪變性。這一觀察結果在患有活檢證實的非酒精性脂肪性肝病的肥胖者的樣本中是保守的。
從機制上講，PRMT1的甲基轉移酶活性通過將α-4α募集到pGC-1α的啟動子來誘導pGC-1α的表達，從而通過增強pGC-1介導的脂肪酸氧化來減輕hfd所致的肝臟脂肪變性。
肝臟PRMT1通過誘導PGC1α改善飼料誘導的肝臟脂肪變性
圖片來源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35401831/
綜上所述，研究者通過hnf-4α和pgc-1α依賴機制誘導肝臟脂肪酸氧化，揭示了Prmt1對肥胖受試者肝臟脂肪變性的保護作用。該研究的發現有助於解釋為什麼甲基供體補充阻止了肥胖受試者NAFLD的進展。PRMT1抑制劑正在被開發用於治療各種癌症，因此有必要評估PRMT1抑制劑治療對肝脂代謝和肝損傷的潛在副作用。
參考文獻：
Lu Xu et al. Hepatic PRMT1 ameliorates diet-induced hepatic steatosis via induction of PGC1α. Theranostics. 2022 Feb 28;12(6):2502-2518. doi: 10.7150/thno.63824.