糖尿病與痴呆症風險密切相關[1]，但不僅是糖尿病階段，前驅糖尿病也被認為是認知能力下降和痴呆症的風險因素[2]，而中年前驅糖尿病患者中，每年約有5-10%會發展為糖尿病[3]。從前驅糖尿病到糖尿病的發展對痴呆症風險有怎樣的影響？延緩這一發展過程能否降低痴呆症風險？
在最近的Diabetologia雜誌上，約翰霍普金斯大學的研究人員發表最新研究成果[4]，他們發現，前驅糖尿病與痴呆症風險增加有關，但這種關聯可能是由患者後續發展為糖尿病介導的，更為重要的是，糖尿病發病年齡＜60歲與痴呆症的關聯最強，與風險增加192%有關，60-69歲與風險增加73%有關，超過80歲後風險增加不再顯著。
研究基於前瞻性佇列——社群人群動脈粥樣硬化風險研究（ARIC），在美國的四個州縣招募了15792名45-64歲的參與者，排除了缺少糖化血紅蛋白（HbA1c）、患痴呆症和50歲前死亡等不符合標準的參與者後，納入11656例參與者進行最終分析。
參與者平均年齡56.8歲，55.3%為女性，20.0%為前驅糖尿病（HbA1c為39-46mmol/mol）。
有3143名參與者在中位15.9年的隨訪期內發展為糖尿病，平均發生年齡約為71.6歲，基線時患前驅糖尿病的患者相比非患者更有可能發展為糖尿病（44.6% vs. 22.5%）。
有2247名參與者在中位24.7年的隨訪期內發展為痴呆症，基線患前驅糖尿病，後發展為糖尿病的參與者的痴呆症發生率（23.9%）顯著高於基線患前驅糖尿病但未發展為糖尿病，以及基線未患前驅糖尿病（隨訪中未發展/發展為糖尿病）的三組參與者。
按照是否患前驅糖尿病和隨訪中是否發展為糖尿病分組的4組參與者的糖尿病發生率
基線患前驅糖尿病的參與者80歲時的累積痴呆症發生率為15%，90歲時為63%，校正了人口統計學因素和APOE狀態後，前驅糖尿病與痴呆症的發生風險增加19%有關，校正了其他生活方式和臨床風險因素後，前驅糖尿病與痴呆症的發生風險增加12%有關，但將後續患糖尿病作為校正因素後，風險增加下降到5%且不具有統計學顯著性。
這表明，前驅糖尿病與痴呆症風險的關聯可能主要受到後續患糖尿病的影響。
在糖尿病發病年齡較早（＜60歲）的亞組中，累積痴呆症發生率最高，發病年齡在70-79歲之間或≥80歲與未患糖尿病的參與者的累積痴呆症發生率相似。
在多變數校正模型中，糖尿病和痴呆症發生率之間的關聯強度隨著糖尿病發病年齡的增長而降低，＜60歲與痴呆症風險增加192%有關，60-69歲與風險增加73%有關，70-79歲與風險增加23%有關，≥80歲時風險增加不再顯著。
基線前驅糖尿病和非前驅糖尿病亞組的累積痴呆症發生率（a）
不同糖尿病發病年齡亞組累積痴呆症發生率（b）
總的來說，這項研究表明，中年時期患前驅糖尿病與痴呆風險增加有關，這一關聯可能是由日後發展為糖尿病這一因素解釋的，另外，糖尿病發病時間越早，痴呆症風險增加越多，因此，預防前驅糖尿病進展，尤其是年輕人，可能是減少痴呆症負擔的一個重要途徑。
此前的研究大多沒有考慮前驅糖尿病進展為糖尿病這一過程，這項研究提供了糖尿病與痴呆症風險關聯的更全面的分析結果，並且表明，在未發展為糖尿病的前提下，前驅糖尿病並不是痴呆症的一個強力風險因素。
參考文獻：
[1] Cheng G, Huang C, Deng H, et al. Diabetes as a risk factor for dementia and mild cognitive impairment: a meta‐analysis of longitudinal studies[J]. Internal medicine journal, 2012, 42(5): 484-491.
[2] Garfield V, Farmaki A E, Fatemifar G, et al. Relationship between glycemia and cognitive function, structural brain outcomes, and dementia: a Mendelian randomization study in the UK Biobank[J]. Diabetes, 2021, 70(10): 2313-2321.
[3] Tabák A G, Herder C, Rathmann W, et al. Prediabetes: a high-risk state for diabetes development[J]. The Lancet, 2012, 379(9833): 2279-2290.
[4] Hu J, Fang M, Pike J R, et al. Prediabetes, intervening diabetes and subsequent risk of dementia: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study[J]. Diabetologia, 2023: 1-8.
來自： 奇點神思